(Phys.org)—Ett team av forskare med Merck &Co., Inc. har utvecklat en effektiv katalysator för att producera pronukleotider, banar vägen kanske till en ny klass av läkemedel för att bekämpa virus och cancer. I deras tidning publicerad i tidningen Vetenskap , teamet beskriver de experiment de genomförde som ledde till identifiering av komponenterna i katalysatorn och hur väl den fungerade när den användes för att skapa en hepatit C-virushämmare.

Nukleosidanaloger har använts i flera år för att bekämpa virus och cancer-men att göra dem kräver att man utvecklar en herde för att bära dem genom proteinmembran och sedan hitta ett sätt att aktivera dem en gång inuti-vanligtvis en trestegsprocess. Medicinska forskare tror att pronukleotider erbjuder en bättre lösning. Tidigare forskning har visat att de kan ta sig in i proteinceller utan hjälp och kan aktiveras relativt enkelt och snabbt när de väl är inne. De har också visat sig vara mindre benägna att brytas ned av enzymer eller att de helt och hållet utvisas från celler innan de kan utföra sitt arbete. Tyvärr, deras användning har hållits upp av svårigheten att skapa tillräckligt stora mängder för medicinska applikationer. I denna nya ansträngning, teamet på Merck beskriver ett sätt att övervinna det problemet genom att introducera en ny katalysator – en som kan användas som en del av en industriell process.

För att skapa katalysatorn, forskarna började med ett lovande ramverk för dihydropyrroloimidazol som nyligen utvecklats av ett team i Shanghai – med det som bas, de använde beräkningsmodellering, kinetisk analys och informatik för att modifiera katalysatorn för att passa deras behov. Katalysatorn de utvecklade presenterade bildandet av kirala fosforcentra på mer effektiva sätt än andra som hade prövats - problemet hade varit svårigheten att framkalla korrekt kiralitet, dvs vänster- eller högerhänthet, i fosfor. Katalysatorn användes sedan i kombination med en nukleosid och ett klorofosforamidat för att skapa ett pronukleotidläkemedel som heter MK-3682 för användning vid behandling av hepatit C - det testades så bra att det nu är i kliniska prövningar.

Forskarna rapporterar också att tekniken de använde för att utveckla katalysatorn skulle kunna användas för andra nukleosidanaloger, möjliggör utveckling av andra läkemedel.

© 2017 Phys.org