Queen's University forskare har framgångsrikt syntetiserat anticancermedlet thapsigargin, som nu kan öppna dörren till skapandet av nya cancerläkemedel.

Teamet med P. Andrew Evans (kemi) och hans doktorand Dezhi Chen utvecklade en effektiv väg till thapsigargin i endast 12 steg.

"Den första framgångsrika syntesen av thapsigargin krävde 42 steg, som utfördes av minst 10 medarbetare under en 10-årsperiod, " säger Dr Evans. "Vad Dezhi gjorde är imponerande på alla sätt. Han utarbetade en ny väg till denna viktiga agent och genomförde framgångsrikt sin idé att slutföra en 12-stegs syntes på bara nio månader."

Thapsigargin isolerades från en vild giftig växt, som är allmänt känd som den dödliga moroten, 1978. Trots många försök att syntetisera, molekylens komplexitet gjorde den mycket utmanande.

En nyckelfunktion med thapsigargin är att det dödar både långsamma och snabbväxande cancerceller genom att hämma ett enzym som kontrollerar den nödvändiga kalciumbalansen inuti cellerna.

När anticancerläkemedlet Mipsagargin går in i kliniska prövningar i sent skede, Dr Evans säger "det uppskattas att mer än ett ton thapsigargin kommer att krävas per år."

Prodrogen Mipsagargin testas för behandling av några av de mest utmanande cancersjukdomarna, till exempel lever, hjärna, njur- och prostatacancer, vilket gör det till ett spännande perspektiv.

"Den effektiva syntesen av denna molekyl är avgörande eftersom att förlita sig på isoleringen från en växt som växer i det vilda inte är en sund strategi, säger Dr Evans.

"Växten är resistent mot odling i naturliga eller växthusförhållanden, vilket i kombination med den låga avkastningen och den tråkiga isoleringen gör att vårt tillvägagångssätt kommer att utvecklas i rätt tid. Med vår process kan vi göra thapsigargin mycket mer lättillgängligt med en mer effektiv process. Vi har också öppnat upp detta område för framställning av förenklade analoger."

Forskningen publicerades nyligen i Journal of the American Chemical Society .