En läkemedelsliknande molekyl utvecklad av Duke Health-forskare verkar ingripa i ett inflammatoriskt svar som är i centrum för en mängd olika sjukdomar, inklusive vissa cancerformer, reumatoid artrit och Crohns sjukdom.

Molekylen, kallas Takinib, fungerar på ett cellsignalerande protein som kallas tumörnekrosfaktor alfa, eller TNF-alfa, vilket är en stor bidragande orsak till vävnadsinflammation. På senare år har flera biologiska läkemedel har utvecklats för att störa TNF-alfa och behandla både autoimmuna sjukdomar och vissa cancerformer, men patienter utvecklar ofta resistens eller biverkningar.

Duke-teamet, ledd av Timothy Haystead, Ph.D., professor vid institutionen för farmakologi och cancerbiologi, och Emily Derbyshire, Ph.D., biträdande professor vid Institutionen för kemi, genomförde cellbaserade experiment för att lära sig hur Takinib-molekylen påverkar en rad händelser för att undertrycka celldöd. Deras arbete visas i numret av tidskriften den 17 augusti Cellkemisk biologi .

Forskarna fann att Takinib hämmar ett enzym som kallas TAK-1, som fungerar som en switch som styr cellöverlevnad i TNF-alfa-signalprocessen.

"Den känsliga balansen mellan överlevnad och död störs ofta i sjukdomar, och denna molekyl kan rikta in sig på processen, "Sa Haystead. "Denna förening skulle potentiellt kunna förbättra de positiva delarna av TNF-alfa genom att endast rikta in sig på tumörceller eller inflammatoriska celler."

Sammansättningen verkar också vara effektiv i små mängder, potentiellt minska toxiciteten som har visats i biologiska föreningar som riktar sig mot samma inflammatoriska väg.

Derbyshire sa att ytterligare studier pågår för att testa Takinib på djur, fokusera först på molekylens effekter vid reumatoid artrit för att avgöra om den kan ha terapeutisk nytta och sedan expandera till andra sjukdomar, inklusive malaria.

"Takinib är unik för sin förmåga att selektivt rikta in en väg, eftersom många inhibitorer stänger av allt, "Derbyshire sa. "Det verkar ha en mer kirurgisk förmåga att hämma denna väg."