Forskare från RUDN University med sina kollegor från Yaroslavl har utvecklat ett nytt sätt att syntetisera 1, 2, 4-oxadiazolderivat som används i många läkemedel. 1, 2, 4-oxadiazoler inkluderar ataluren, den aktiva ingrediensen i ett läkemedel som används vid behandling av genetiska störningar. Resultatet av arbetet publiceras i Tetrahedron bokstäver .

"Många läkemedelskandidater utvecklas inte vidare och orsakerna är ofta höga kostnader och teknisk komplexitet i deras produktion. Dessutom, varje kostnadsökning för en kemisk process i läkemedelsproduktionen påverkar i slutändan konsumenten. Vår senaste utveckling förenklar och minskar kostnaden för ett av stegen i produktionen av aktiva ingredienser, säger Anton Shetnev, en av författarna till studien från Research Institute of Chemistry vid RUDN.

Många organiska föreningar är värmekänsliga, och klassisk 1, 2, 4-oxadiazolframställningsmetoder som involverar upphettning leder ofta till hartsbildning av reaktionsmassan och oönskade sidoprocesser. Med den nya metod 1, 2, 4-oxadiazoler med karboxylsyra, en funktionell grupp som möjliggör ytterligare modifiering av föreningen, kan produceras snabbt, med högt utbyte och utan dyra reagens.

Den vanliga produktionsmetoden för 1, 2, 4-oxadiazoler utförs i två steg. Mellanprodukter från reaktionen i det första steget omvandlas därefter till den önskade 1, 2, 4-oxadiazoler under relativt hög temperatur (ca 100-140 °C).

Författarna till studien erbjöd en metod av 1, 2, 4-oxadiazolproduktion i ett enda steg vid rumstemperatur. Kemister kom fram till en mjuk och användbar syntetisk procedur för 1, 2, 4-oxadiazoler i mängden flera gram. Reaktionen av prekursorerna (amidoximer och dikarboxylsyraanhydrider) utfördes i närvaro av natriumhydroxid (NaOH) med dimetylsulfoxid som lösningsmedel. Den nya metoden är baserad på superbaskatalysprinciper. Natriumhydroxid förvandlas till en superbas under reaktionsförhållandena, blir mycket starkare än den vanliga alkalin (NaOH löst i vatten). På grund av tillägget av en superbas, processen av 1, 2, 4-oxadiazolproduktion kan utföras även vid rumstemperatur och utan giftiga och dyra reagens.

"Vi har publicerat en serie artiklar som ägnas åt tillämpningen av denna metodik, och vi planerar att fortsätta forskningen. Alla dessa uppgifter finns tillgängliga online, och några vetenskapliga grupper har redan använt vårt arbete i sina studier. Om ett oxadiazolderivatbaserat läkemedel dyker upp i framtiden, Jag tror att vår metod kommer att kunna göra sin produktion mycket effektiv, ", avslutar forskaren.