Upphovsman:American Chemical Society
Alkoholkonsumtionsstörningar kan ha förödande effekter på en persons hälsa, relationer och ekonomi. Men för vissa, känslan de får när de tar en drink överväger tillfälligt dessa andra bekymmer. Nu, forskare har utvecklat ett nytt läkemedel som kan dämpa alkoholens effekter på hjärnans "belöningssystem, "får råttor att själv administrera drycken mindre ofta. De rapporterar sina resultat i ACS Journal of Medicinal Chemistry .
En gång konsumerad, alkohol kommer in i hjärnan och interagerar med signalsubstanser och deras receptorer, inklusive några som är involverade i belöningssystemvägar. När den är aktiverad, dessa vägar kan orsaka känslor av njutning, avkoppling och sug. Även om det finns alkoholbehandlingsmedicin som stör belöningssystemet, dessa läkemedel är inte särskilt effektiva och kan ha allvarliga biverkningar. För att utveckla en bättre behandling, Chunyang Jin och kollegor fokuserade sina ansträngningar på en proteinreceptor som kallas GPR88 som främst finns i belöningsrelaterade områden i hjärnan. Tidigare forskning på möss som är genetiskt konstruerade för att sakna GPR88 visade att dessa djur söker och konsumerar alkohol mer än vanliga möss. Detta fick forskarna att undra om ett läkemedel som stimulerar GPR88 kan minska alkoholbegäret. De hade tidigare utvecklat en syntetisk liten molekyl som aktiverar GPR88 in vitro; dock, denna molekyl kunde inte effektivt korsa blod-hjärnbarriären.
Forskarna justerade strukturen av föreningen för att göra det mer troligt att komma in i hjärnan. De kom fram till en molekyl som heter RTI-13951-33 som var potent, selektiv för GPR88 och kan passera blod-hjärnbarriären. När den ges RTI-13951-33, icke-konstruerade råttor drack mindre alkohol än innan de fick drogen. I kontrast, råttorna gav sig sockervatten vid samma frekvens med eller utan läkemedlet. Forskarna säger att de nu studerar molekylen i både vildtypsmöss och de som saknar GPR88-receptorn för att bevisa att den är specifik för den receptorn.