Ett team av vetenskaper från RUDN Institute of Medicine har rapporterat hur reaktiva syrearter (ROS) påverkar resistensen hos äggstockscancerceller mot kemoterapi på exemplet cisplatin - ett antitumörläkemedel som används för att behandla denna typ av malign tillväxt. Praktisk tillämpning av forskningsresultaten skulle hjälpa till att förbättra medicinska behandlingssystem för cancerpatienter. Artikeln publicerades i Material för FEBS Congress .

Långvarig användning av läkemedel mot cancer kan leda till utveckling av läkemedelsresistens, minska effektiviteten av kemoterapi. Forskare är medvetna om flera mekanismer för utveckling av läkemedelsresistens i tumörceller. De är i stor utsträckning associerade med aktivering av proteiner som får medicinska läkemedel ur cellerna, liksom med förändringar i generna som styr cellöverlevnad och programmerad celldöd (apoptos). En av de minst studerade mekanismerna för utveckling av läkemedelsresistens är kopplad till påverkan av ROS i celler som kan förstöra organiska molekyler.

RUDN biokemister studerade mekanismen för utveckling av läkemedelsresistens i äggstockscancerceller under behandling med cisplatin. Forskarna fann att processen var kopplad till ökat uttryck för gener av viktiga antioxidant-enzymer:Mn-superoxiddismutas, katalas, glutationperoxidas-1, hemoxygenas-1, samt minskat uttryck av enzymet NADPH-oxidas, som är ansvarig för ROS -generering i cellen.

I normaltillstånd, det finns en balans mellan bildandet och förstörelsen av ROS. Eventuella förändringar i denna balans kan orsaka skador på cellernas inre struktur, som leder till många sjukdomar, inklusive cancer. Å andra sidan, höga koncentrationer av ROS kan också leda till att cancerceller dör. Denna effekt används vid cancerterapi, och cisplatin kan fungera enligt en liknande princip.

I deras arbete, forskarna använde realtids RT-PCR-metoden och western blotting för att utvärdera genuttryck. Upptäckte att den redoxberoende mekanismen för utveckling av läkemedelsresistens visar hur väl tumörceller kan anpassa sig till negativa miljöförhållanden. Mekanismen hjälper friska celler att överleva, men hindrar behandlingen av maligna tumörer.

"Vi fann att under behandling av äggstockscancercellerna med cisplatin, en ny mekanism utlöses, förändra balansen mellan generation och eliminering av ROS; det kallas det adaptiva antioxidantresponset. Mekanismen för utveckling av läkemedelsresistens skulle bidra till att skapa nya kombinerade metoder för behandling av äggstockscancer, "sa Elena Kalinina, författaren till studien, doktor i biologisk vetenskap, och professor i RUDN Institute of Medicine.