Svampen Aspergillus fumigatus finns överallt, och är extremt farligt för personer med nedsatt immunförsvar. Det förekommer nästan överallt på jorden, som en mörkgrå fläck på fuktiga väggar eller i mikroskopiskt små sporer som blåser genom luften och håller fast vid tapeter, madrasser och golv. Friska människor har vanligtvis inga problem om sporer hittar in i kroppen, eftersom deras immunförsvar kommer att skydda dem. Dock, svampen kan hota livet för människor med nedsatt immunförsvar, såsom AIDS-patienter eller personer som är immunsupprimerade efter en organtransplantation.
En internationell forskargrupp ledd av prof. Oliver Werz från Friedrich Schiller University, Jena, har nu upptäckt hur svampen slår ut immunförsvaret, vilket gör att en potentiellt dödlig svampinfektion kan utvecklas. Forskarna presenterar sina resultat i det aktuella numret av facktidskriften Cellkemisk biologi .
Bland andra faktorer, det är gliotoxin, ett potent mykotoxin, som är ansvarig för patogeniciteten hos Aspergillus fumigatus. "Det var känt, " säger studieledare Werz vid Institute of Pharmacy vid University of Jena, "att detta ämne har en immunsuppressiv effekt, vilket innebär att det försvagar aktiviteten hos celler i immunförsvaret." det hade inte varit klart tidigare hur exakt detta händer. Werz och hans teamkollegor har nu studerat detta i detalj och har klargjort de underliggande molekylära mekanismerna.
Immunceller kommunicerar med varandra
För att uppnå detta, forskarna förde immunceller i kontakt med syntetiskt framställt gliotoxin. Dessa celler, kallas neutrofila granulocyter, representerar immunförsvarets första linje. "Deras uppgift är att upptäcka patogener och eliminera dem, " förklarar Werz. Så snart en sådan cell kommer i kontakt med en patogen, till exempel en svamp, det frigör specifika budbärarämnen (leukotriener) i blodet, som attraherar andra immunceller. När ett tillräckligt stort antal immunceller har samlats, de kan göra inkräktaren ofarlig.
Detta händer inte om patogenen Aspergillus fumigatus är inblandad. Som Jena-forskarna kunde visa, gliotoxin säkerställer att produktionen av budbärarämnet leukotrienB4 i de neutrofila granulocyterna hämmas, så att de inte kan skicka en signal till andra immunceller. Detta orsakas av att ett specifikt enzym (LTA4-hydrolas) stängs av av mykotoxinet. "Detta avbryter kommunikationen mellan immuncellerna och förstör försvarsmekanismen. Som ett resultat, det är lätt för sporer – i detta fall svampen – som kommer in i organismen att infiltrera vävnader eller organ, säger Werz.
