Cellgränser är gjorda av lipider. När celler är allvarligt skadade, dessa lipider måste avlägsnas snabbt för att undvika toxicitet och underlätta vävnadsläkning. Forskare har upptäckt att ett litet gammalt protein, Serum Amyloid A (SAA), spelar en tidigare okänd nyckelroll i denna viktiga process.

SAA har länge varit känt för att omdirigera lipidtransport under inflammation, men den biologiska betydelsen av denna omläggning förblev gåtfull. En viktig egenskap hos detta protein är att dess nivåer i blodet ökar snabbt och dramatiskt (över tusen gånger) under en akut infektion, skada, inflammation eller efter operation. Hur hjälper denna dramatiska men övergående ökning kroppen att överleva dessa akuta händelser?

Nu, undersökningar från Boston University School of Medicine (BUSM) har funnit att SAA spelar flera tidigare okända roller i lipidtransport som är nödvändig för att städa upp cellskräp från skadeställena. Studierna leddes av motsvarande författare Shobini Jayaraman, Ph.D., senior forskare vid institutionen för fysiologi och biofysik.

"Vår studie ger nya insikter om SAAs nyckelfunktion som hjälper oss att överleva skada, infektion och inflammation. Med andra ord, vår studie hjälper till att etablera raison d'etre för detta gåtfulla gamla protein, " förklarade chefsutredaren Olga Gursky, Ph.D., professor i fysiologi och biofysik vid BUSM.

Forskarna använde rekombinant SAA-protein som genererats i Marcus Fändrichs laboratorium, professor och chef för Institute of Protein Biochemistry vid Ulm University, Tyskland. Den detaljerade biokemiska analysen av Jayaraman fann att SAA inte bara gav protein-lipid-nanopartiklar som är nödvändiga för att lipidnedbrytningen ska fortsätta, men hjälpte också till att ta bort dess olösliga giftiga produkter. Avlägsnande av sådana produkter är nödvändigt för att undvika deras toxiska effekter. Dessa in vitro-studier tyder på en dubbel roll för SAA vid avlägsnande av lipidrester från de döda cellerna in vivo.

Enligt forskarna, eftersom SAA har varit mycket evolutionärt bevarat i minst 500 miljoner år, det måste ha varit fördelaktigt för överlevnaden. "Vår studie föreslår en sådan fördelaktig roll och kopplar SAA till ett annat uråldrigt akutfasprotein, sekretoriskt fosfolipas A2 (sPLA2). Våra resultat tyder på att tillsammans, SAA och sPLA2 agerar snabbt och effektivt för att ta bort lipider från skadade platser, vilket är nödvändigt för vävnadsläkning in vivo. Vi föreslår att detta lipidavlägsnande hjälpte olika organismer att överleva skador och infektioner under hela evolutionen."

Forskarna hoppas att denna och andra relaterade studier i slutändan kommer att hjälpa bättre behandling av akut inflammation och kan leda till bättre förståelse och, i sista hand, lindra kronisk inflammation där SAA-avlagring i njurar och andra organ är en allvarlig livshotande komplikation.

Dessa fynd visas online i tidskriften eLife .