Forskare vid Tokyo Medical and Dental University (TMDU) har introducerat en ny syntetisk process för att producera en viktig familj av kolbaserade molekyler som kallas γ-aryl-β-ketoestrar. Dessa molekyler används i produktionen av många viktiga läkemedel, inklusive alektinib, som administreras för att behandla icke-småcellig lungcancer, och Januvia, ett diabetesläkemedel. Detta kemiska tillvägagångssätt kan hjälpa till att framställa en mängd olika analoger och många andra läkemedelskandidater snabbare.

Organisk kemi, som studerar reaktioner som involverar kolbaserade molekyler, är central för läkemedelsindustrin. Vissa reaktioner, såsom bildning av multisubstituerade aromatiska föreningar, är avgörande för produktionen av en mängd olika läkemedel. En viktig klass av molekyler som kan användas som mångsidiga mellanprodukter är y-aryl-β-ketoestrarna. Dock, det har hittills varit svårt att syntetisera en mängd av dessa kritiska molekyler.

I en studie publicerad i Organiska bokstäver den 24 oktober, forskare från Tokyo Medical and Dental University (TMDU) rapporterar en ny reaktionsväg för att enkelt producera γ-aryl-β-ketoestrar. Att göra detta, de använde aryne kemi, vilket innebär att två substituenter avlägsnas från en bensenring, vilket ger en mycket reaktiv kemisk art. "För att framgångsrikt syntetisera γ-aryl-β-ketoestrar, vi bestämde oss för att använda en väg som involverar aryner av γ-aryl-β-ketoestertyp, eftersom de är användbara mellanprodukter för att skapa multisubstituerade aromatiska derivat, " säger första författaren Keisuke Uchida.

Som en demonstration av värdet av att producera γ-aryl-β-ketoester med denna nya metod, forskargruppen syntetiserade en analog av alektinib, som är en viktig hämmare av vissa lungcancer. Som en komplex molekyl, syntesen av olika analoger med den konventionella metoden tar avsevärd tid och ansträngning, så det nya tillvägagångssättet som gör olika γ-aryl-β-ketoestrar lättillgängliga kan förbättra tillgängligheten till dem. Detta gäller även för många andra organiska föreningar.

"På grund av flexibiliteten hos aryne-mellanprodukter, vår nya syntetiska metod kan hjälpa till vid framställningen av många viktiga bioaktiva föreningar, både för läkemedelssektorn och för agrokemiska vetenskaper, ", säger seniorförfattaren Takamitsu Hosoya. Forskargruppen planerar att utöka omfattningen av sin metod till andra molekyler, vilket kan leda till snabbare och mer kostnadseffektiv läkemedelsupptäckt i framtiden.