Upphovsman:Wiley
Ett nytt läkemedel, heter "FerriIridium, "kan samtidigt hjälpa till att diagnostisera och behandla magcancer. Den initialt svagt aktiva föregångaren (prodrug), baserat på en iridiumhaltig förening, aktiveras selektivt först efter att ha nått det inre i en tumörcell. Detta är möjligt på grund av den högre mängden järn som finns där, rapporterar forskare i tidskriften Angewandte Chemie . Selektiv aktivering minskar oönskade biverkningar.
Celler transporterar ämnen från deras yttre till deras inre genom att fälla in små delar av membranet och sedan binda av dem (endocytos). Så här kommer FerriIridium in i målceller. De resulterande blåsorna smälter sedan ihop med lysosomer. Dessa cellorganeller har en sur miljö som innehåller trevärda järnjoner, Fe (III), och enzymer, med vilka de demonterar cellkomponenter som inte längre behövs. I magcancerceller, Fe (III) -koncentrationen i lysosomerna är signifikant förhöjd.
Forskare som arbetar med Yu Chen och Hui Chao vid Sun Yat-Sen University, Guangzhou, och Hunan University of Science and Technology, Xiangtan (Kina) använde denna funktion. De utrustade FerriIridium med en speciell funktionell grupp (m-iminocatechol-gruppen) som selektivt binder till Fe (III). När den är bunden, den funktionella gruppen oxideras medan järnjonerna reduceras till Fe (II). Under de sura förhållandena i lysosomerna, FerriIridium delas sedan upp i två komponenter:ett iridiumkomplex och ett bensokinonderivat.
Denna reaktionsmekanism har en trefaldig effekt. Först, Fe (II) joner kan katalysera en reaktion som producerar mycket reaktiva hydroxylradikaler. Andra, bensokinoner är starkt oxiderande. Med vissa cellulära ämnen, såsom NADPH, de bildar hydroxikinoner, som reagerar med syre för att producera radikala syrearter, samt väteperoxid, som i sin tur kan reagera med Fe (II) för att producera hydroxylradikaler. Bensokinonföreningar kan också störa cellandningen. Radikalerna förstör lysosomerna, släppa innehållet. Tredje, splittringen av FerriIridium ökar drastiskt både fosforescensen och toxiciteten hos iridiumkomplexet. Fosforescensen kan användas för att diagnostisera tumören. Viktigast, dock, det giftiga iridiumkomplexet absorberas av mitokondrier, "cellulära kraftverk". Det förstör dem inifrån och ut genom att kollapsa deras membranpotential. Tillsammans, dessa effekter leder till döden av magcancercellerna och krympning av tumörerna, som demonstrerats genom experiment på cellinjer och möss.