Forskare vid University of Alberta har upptäckt en roman, andra verkningsmekanismen av det antivirala läkemedlet remdesivir mot SARS-CoV-2, enligt fynd som publicerades idag i Journal of Biological Chemistry .

Forskargruppen visade tidigare hur remdesivir hämmar COVID-19-virusets polymeras eller replikationsmaskineri i ett provrör.

Matthias Götte, ordförande i medicinsk mikrobiologi och immunologi vid fakulteten för medicin och tandvård, liknade polymeraset med virusmotorn. Han sa att den första mekanismen teamet identifierade är som att sätta diesel i en motor som behöver vanlig bensin.

"Du kan tänka dig att om du ger den mer och mer diesel, du kommer att gå långsammare och långsammare och långsammare, " han sa.

Den nyligen identifierade mekanismen liknar mer en vägspärr, "så om du vill gå från A till B med fel bränsle och fruktansvärda vägförhållanden, antingen når du aldrig B eller så kommer du extremt sent, Sa Götte.

"Remdesivir stoppar eller försenar replikationen av viruset kraftigt, vilket i sin tur minskar spridning och spridning. "

Referensläkemedel mot COVID-19

Götte sa att det inte är vanligt att antivirala läkemedel har mer än en verkningsmekanism. Den första mekanismen hans team avslöjade påverkar det som kallas "primersträngen" för RNA eller den första kopia som viruset gör av virusgenomet när det infekterar en cell. Den andra mekanismen påverkar "mallsträngen" som upprepas om och om igen när viruset sprids.

Kliniska prövningar av remdesivir hos COVID-19-patienter pågår runt om i världen, inklusive en körning av U.S.National Institutes of Health som rapporterade preliminära resultat som visade den genomsnittliga återhämtningstiden för behandlade patienter förkortades till 11 dagar jämfört med 15 dagar för placebogruppen.

Götte sa att det är viktigt att veta hur remdesivir fungerar eftersom det är det enda direktverkande antiviralen som för närvarande är godkänt för villkorlig och/eller akut användning som en covid-19-behandling i flera länder, inklusive Kanada och USA

"Det betyder att remdesivir är ett riktmärke som vi måste förstå i detalj för att kunna bygga vidare på det och förbättra terapierna i framtiden, Sa Götte.

Nästa steg för mänskliga försök och laboratoriestudier

Götte sa att även om remdesivir ser lovande ut i laboratorietester och i cellkulturer, han är angelägen om att se fler resultat från kliniska prövningar på människor, i synnerhet hur remdesivir påverkar "virusbelastningen" eller mängden virus hos patienter.

"Är det någon skillnad om någon har en låg virusbelastning från början eller en hög virusbelastning? Vi vet inte det ännu, "påpekade han.

Han sa att laboratorieresultat kan skilja sig från mänskliga försök eftersom det kan finnas reservoarer av viruset i människokroppen som läkemedlet inte når. SARS-CoV-2 kan också utveckla resistens mot läkemedlet, även om han tror att detta kommer att vara svårt utifrån vad som är känt om hur remdesivir interagerar med andra coronavirus.

"Vi behöver dessa data för att hjälpa oss att bättre förstå vilka patienter som kommer att dra nytta av remdesivir, " han sa.

Göttes labb kommer att fortsätta att försöka förstå mer om hur remdesivir och andra polymerashämmare arbetar mot SARS-CoV-2 för att hjälpa till att upptäcka och utveckla läkemedel.