Struktur för HLA-A2S269–277. H-bindningsinteraktioner mellan S269–277-peptiden (lila pinnar) och HLA-A2 (tecknad film). HLA-A2-kontaktrester och H-bindningar inom 3,5 Å från peptiden visas (ljusblå pinnar och svarta streck). HLA, humant leukocytantigen. Kredit:DOI:10.1016/j.jbc.2021.101065
Immunsystemet är oerhört viktigt för att lösa COVID-19 när individer är infekterade med SARS-CoV-2-viruset. Dessutom, vaccinerna som ges till miljontals människor världen över är utformade för att 'förvarna och stärka' immunsystemet så att om de smittas med SARS-CoV-2, individer är betydligt mindre benägna att utveckla svår sjukdom eller dö. Här, två avgörande armar i immunsystemet, nämligen B -celler och T -celler, spela en central roll.
Medan vi har en molekylär förståelse för hur antikroppar, som produceras av B -celler, kan binda och neutralisera spikproteinet från SARS-CoV-2, hittills visste forskare inte hur T -cellreceptorer (TCR), som finns på T -celler, känner igen antigener som uppstår från spikproteinet.
"T-celler spelar en viktig roll för immunitet mot både SARS-CoV-2-vaccination och svår akut luftvägsinfektion. Även om T-celler i COVID-19 har studerats tidigare, den molekylära grunden för TCR-erkännande av SARS-CoV-2 förblev okänd. Det har varit ett nöje att arbeta med Monash University-teamet för att genomföra detta extremt viktiga arbete för att förstå hur T-celler känner igen ett antigen från SARS-CoV-2, ", sade professor Katherine Kedzierska i Melbourne, en laboratoriechef vid Peter Doherty Institute for Infection and Immunity.
I en världs första upptäckt, ledd av Monash Universitys Dr Priyanka Chaurasia, Dr Jan Petersen och professor Jamie Rossjohn, och professor Kedzierska, teamet analyserade TCR -igenkänningen av ett spikproteinfragment när det presenterades av en immunmolekyl, benämnd human leukocytantigen A2 (HLA-A2). Detta jobb, som använde Australian Synchrotron, publicerades i Journal of Biological Chemistry .
"Detta är en bit av ett större pussel. Medan SARS-CoV-2 fortsätter att utvecklas, vi måste bygga vår förståelse för hur effektiva immunsvar fungerar, "sa doktor Jan Petersen.
Teamet gav viktig molekylär insikt i att förstå hur T-celler i det mänskliga immunsystemet reagerar på SARS-CoV-2. Olika individer har olika immunsvar mot SARS-CoV-2, och detta arbete gav grundläggande insikt i ett sådant immunsvar.
