Biomakromolekyler DOI:10.1021/acs.biomac.2c00545
Forskare undersöker en potentiell ny terapeutisk metod för trippelnegativ bröstcancerbehandling. Amir Abdo Alsharabasy, en CÚRAM-doktorand som arbetar i professor Abhay Pandits laboratorium, arbetar med utformningen av kväveoxidrensare för att bilda en ny behandlingsmetod för denna aggressiva form av bröstcancer.
Trippelnegativ bröstcancer är invasiv bröstcancer som inte svarar på hormonbehandlingsläkemedel eller de nuvarande läkemedel som riktar sig mot HER2-proteinet. Trippelnegativ bröstcancer är vanligtvis mer aggressiv, svårare att behandla och mer sannolikt att återkomma än cancer som är hormonreceptorpositiva eller HER2-positiva.
"Kväveoxid är en av de framträdande fria radikalerna som produceras av tumörvävnaden", förklarar Amir, "den, vid vissa koncentrationer, spelar en betydande roll i bröstcancerprogression genom att få cancercellerna att spridas till andra delar av kroppen. Vårt mål är att utveckla injicerbara hydrogelformuleringar, som kan minska nivåerna av, eller "rensa" kväveoxiden, samtidigt som det ökar genereringen av kolmonoxid, så att vi potentiellt kan utforma en ny behandlingsmetod för trippelnegativ bröstcancer."
Kväveoxid interagerar med olika komponenter i det stora nätverket av proteiner och andra molekyler som omger, stödjer och ger struktur åt tumörceller och vävnader i kroppen. Hyaluronsyra är en av huvudkomponenterna i detta nätverk och är det valda materialet för att tillverka dessa hydrogeler.
"HA spelar flera roller i tumörvävnader", säger Amir. "Men dess interaktioner med kväveoxid har inte undersökts noggrant. Studien, som nyligen publicerades i Biomacromolecules, försöker förstå mekanismen för dessa interaktioner och de olika effekterna på kväveoxidnivåer och migration av bröstcancerceller."
Studien övervakas av Prof Abhay Pandit, vetenskaplig chef för CÚRAM, och publicerades med medarbetare Dr Sharon Glynn från Lambe Institute for Translational Research och Dr Pau Farras från School of Biological and Chemical Sciences i Ryan Institute vid National University of Ireland Galway,
Arbetet undersökte förmågan hos HA att ta bort kväveoxid. Teamet fann att omvandlingen av kväveoxid till vissa kvävecentrerade fria radikaler får HA att bryta ner, vilket ytterligare hämmar den kväveoxidinducerade migrationen av cancerceller i tumörmiljön.
Sammantaget hjälper dessa resultat till att förstå involveringen av HA i kväveoxidinducerad cellmigration och föreslår potentiell användning av modifierad HA, som ett nyckelmaterial i olika biomedicinska tillämpningar.
I en kommentar till studien säger professor Abhay Pandit att "medan de senaste framstegen i forskningen om rollerna av kväveoxid med tumörprogression resulterade i slutändan i ett antal pågående kliniska prövningar för att utvärdera effekterna av NO-syntasinhibitorer, fokuserar vi på NO själv försöker undvika biverkningar/reaktioner av dessa hämmare." + Utforska vidare
