Ett nytt syntetiskt antibiotikum utvecklat av forskare vid University of Liverpool har visat sig vara effektivare än etablerade läkemedel mot "superbuggar" som MRSA, visar en ny studie.
Studien, "Utveckling av teixobaktinanaloger som innehåller hydrofoba, icke-proteogena aminosyror som är mycket potenta mot multiresistenta bakterier och biofilmer", publiceras i European Journal of Medicinal Chemistry .
Studien visar den potenta aktiviteten hos antibiotikan teixobactin mot bakteriella biofilmer. Biofilmer är kluster av bakterier som är fästa på en yta och/eller till varandra – som är förknippade med allvarliga kroniska infektioner hos människor.
Nästan 5 miljoner människor mister livet på grund av antibiotikaresistensrelaterade infektioner och miljontals fler lever med dålig livskvalitet på grund av misslyckade behandlingar. Antimikrobiell resistens (AMR) ökar och en AMR-granskning beställd av den brittiska regeringen har förutspått att 2050 kommer ytterligare 10 miljoner människor att ge efter för läkemedelsresistenta infektioner varje år.
Utvecklingen av nya antibiotika som kan användas som en sista utväg när andra läkemedel är ineffektiva är ett avgörande studieområde för hälsovårdsforskare runt om i världen.
Detta arbete bygger på banbrytande forskning av universitetets Dr. Ishwar Singh, en expert på upptäckt och utveckling av antimikrobiella läkemedel och medicinsk kemi. Ett team av forskare under ledning av Dr. Singh utvecklade förenklade syntetiska versioner av den naturliga molekylen teixobactin, som används av producentbakterier för att döda andra bakterier i jorden.
De har testat ett unikt bibliotek av syntetiska versioner av det "spelförändrande" antibiotikumet, och optimerar läkemedlets nyckelegenskaper för att förbättra dess effektivitet och säkerhet, plus att det kan tillverkas billigt i stor skala.
För den här senaste studien designade och syntetiserade forskarna mycket potenta teixobaktinanaloger men bytte ut viktiga flaskhalsbyggsten L-allo-enduracididin med de kommersiellt tillgängliga förenklade byggstenarna som icke-proteogena aminosyror. Som ett resultat är analogerna nu effektiva mot ett brett spektrum av resistenta bakteriella patogener inklusive bakterieisolat från patienter och bakteriella biofilmer.
Detta är ytterligare ett viktigt steg för att anpassa den naturliga teixobaktinmolekylen för att göra den lämplig för mänsklig användning.
Dr. Ishwar Singh sa:"Teixobactinmolekyler har potential att tillhandahålla nya behandlingsalternativ mot multi-läkemedelsresistenta bakteriella och biofilmrelaterade infektioner för att förbättra och rädda liv globalt. Vår studie ger en lovande grund för vidare forskning och öppnar vägar för att utforska användningen av teixobaktin i olika hälsorelaterade biofilmsammanhang, inklusive infektioner på operationsställen, implantatrelaterade operationer och patienter med cystisk fibros."
Mer information: Anish Parmar et al, Utveckling av teixobaktinanaloger som innehåller hydrofoba, icke-proteogena aminosyror som är mycket potenta mot multiresistenta bakterier och biofilmer, European Journal of Medicinal Chemistry (2023). DOI:10.1016/j.ejmech.2023.115853
Tillhandahålls av University of Liverpool
