PR-DUB tillhör Josephin-familjen av deubiquitinaser, som kännetecknas av en konserverad katalytisk domän. Den katalytiska mekanismen för PR-DUB involverar användningen av ett cysteinproteas för att klyva isopeptidbindningen mellan ubiquitinet och lysinresten på histonen. PR-DUB känner specifikt igen H2AK119 ubiquitination-märket och tar bort det utan att påverka andra ubiquitination-ställen på nukleosomen.
Aktiviteten hos PR-DUB regleras av olika mekanismer, inklusive posttranslationella modifieringar och proteininteraktioner. Till exempel har fosforylering av PR-DUB med proteinkinas A (PKA) visat sig öka dess aktivitet, medan bindning till proteinet polycomb repressive complex 2 (PRC2) kan hämma dess aktivitet.
PR-DUB spelar en avgörande roll i genreglering genom att ta bort märket H2AK119 ubiquitination, som är associerat med genrepression. Genom att ta bort detta märke tillåter PR-DUB transkription av gener som normalt tystas av närvaron av H2AK119 ubiquitination.
Dysregulation av PR-DUB-aktivitet har kopplats till olika sjukdomar, inklusive cancer och utvecklingsstörningar. Därför anses PR-DUB vara ett potentiellt terapeutiskt mål för behandling av dessa sjukdomar. Småmolekylära hämmare av PR-DUB utvecklas som potentiella läkemedel för att modulera genuttryck och återställa normal cellulär funktion.
Sammantaget är PR-DUB ett nyckelenzym i regleringen av genuttryck genom dess specifika avlägsnande av H2AK119 ubiquitination på nukleosomen. Ytterligare forskning om PR-DUB och dess reglering kan ge nya insikter om mekanismerna för genreglering och leda till utvecklingen av nya terapeutiska strategier för olika sjukdomar.
