Autoinhibition: cGAS-enzymet har en autoinhibitorisk mekanism där specifika domäner inom proteinet interagerar med varandra, vilket förhindrar dess aktivering. Detta konformationstillstånd håller enzymet i en inaktiv form tills specifika förhållanden utlöser dess frisättning.
Bindning till hämmande proteiner: Vissa proteiner, såsom den hämmande faktorn HERC6 (HECT- och RLD-domäninnehållande E3 ubiquitinligas 6), kan binda till cGAS och förhindra dess aktivering. HERC6 interagerar med cGAS-enzymet och maskerar dess katalytiska ställe och blockerar därigenom dess förmåga att syntetisera cykliskt GMP-AMP (cGAMP).
Subcellulär lokalisering: I vilande celler är cGAS övervägande lokaliserat i cytoplasman, där det förblir inaktivt. Närvaron av dubbelsträngat DNA (dsDNA) i cytoplasman, som kan uppstå under cellulär skada eller infektion, utlöser translokationen av cGAS till kärnan, där det möter sina DNA-substrat och aktiveras.
Ändringar efter översättning: Post-translationella modifieringar, såsom fosforylering och ubiquitination, kan också påverka aktiviteten och lokaliseringen av cGAS. Fosforylering av cGAS av vissa kinaser kan förbättra dess enzymatiska aktivitet, medan ubiquitinering kan rikta in sig på cGAS för nedbrytning, och därigenom begränsa dess tillgänglighet.
Dessa mekanismer säkerställer tillsammans att cGAS förblir inaktivt under normala cellulära förhållanden och aktiveras endast vid avkänning av specifika stimuli, såsom närvaron av cytosoliskt dsDNA, vilket tyder på cellulär stress eller infektion.
