En enkel dos av en FDA-godkänd intravenös näringskälla kan avsevärt minska toxiciteten och öka biotillgängligheten av platinabaserade cancerläkemedel, enligt en studie från Carnegie Mellon Universitys biologer publicerad i Vetenskapliga rapporter .
Platinabaserade läkemedel, inklusive cisplatin, karboplatin och oxyplatin, har använts för att behandla cancer i mer än 35 år. Även om de fortfarande är bland de mest förskrivna och mest potenta kemoterapiläkemedlen, de orsakar också allvarliga biverkningar, inklusive njurskador.
Många av biverkningarna av dessa läkemedel uppstår när läkemedlet sätter sig i frisk vävnad. För att leverera dessa läkemedel på ett mer riktat sätt, forskare har skapat tillförselsystem i nanoskala konstruerade för att få läkemedlet att nå och ackumuleras på tumörplatsen. Dock, tester av dessa nanodroger visar att endast mellan en och 10 procent av läkemedlen levereras till tumörstället, med majoriteten av resten avleds till levern och mjälten.
"Kroppens immunförsvar, speciellt levern och mjälten, har varit en av de största stötestenarna i utvecklingen av läkemedelsleveranssystem för kemoterapi i nanoskala, sa Chien Ho, alumniprofessor i biologiska vetenskaper vid Carnegie Mellon. "När drogerna samlas i dessa organ, de blir mindre tillgängliga för att behandla cancern, och kan också orsaka toxicitet.'
Under de senaste åren, Ho och hans kollegor utvecklade cellulära nanotaggar för att upptäcka organavstötning, när Ho märkte att Intralipid, en fettemulsion som är FDA-godkänd för användning som en intravenös näringskälla, minskade mängden nanopartiklar som rensades av levern och mjälten med cirka 50 procent. Som ett resultat, nanopartiklarna stannade kvar i blodomloppet under längre perioder.
Ho och hans kollegor bestämde sig för att se om Intralipid hade samma effekt på platinabaserade anti-cancer nanodroger. I den nyligen publicerade studien, forskarna administrerade en enda, klinisk dos av Intralipid till en råttmodell. En timme senare, de administrerade en dos av ett platinabaserat kemoterapiläkemedel som hade inkorporerats i en nanopartikel.
Tjugofyra timmar efter att läkemedlet administrerades, forskarna fann att förbehandling med Intralipid minskade ackumuleringen av det platinabaserade läkemedlet med 20,4 procent i levern, 42,5 procent i mjälten och 31,2 procent i njuren. Följaktligen, i dessa organ, de toxiska biverkningarna av nanodrogen minskade avsevärt. Vidare, forskarna fann att förbehandling med intralipid gjorde att mer av läkemedlet kunde förbli tillgängligt och aktivt i kroppen under längre perioder. Efter fem timmar, tillgången på läkemedlet ökade med 18,7 procent, och efter 24 timmar ökades den med 9,4 procent. Forskarna tror att denna ökade tillgänglighet kommer att tillåta mer av läkemedlet att nå tumörplatsen, och skulle kanske också tillåta läkare att minska den dos som behövs för att behandla en patient.
Forskarna undersöker för närvarande möjligheten att föra denna forskning till en klinisk prövning.
