Mathieu Vinken, professor i In Vitro Toxicology and Dermato-cosmetology (IVTD) lab vid Vrije Universiteit Brussel, och doktoranden Raf Van Campenhout har utvecklat en teknik baserad på nanobody-teknologi för att förhindra leverinflammation.
Nanobodies, eller enkeldomänantikroppar, är fragment av antikroppar som selektivt kan binda till ett specifikt antigen. Eftersom de är enkla att producera och reagera på mycket specifika sätt, används de ofta i olika bioteknologiska, terapeutiska och diagnostiska tillämpningar.
"Under ett tidigare forskningsprojekt finansierat av ett ERC Starting Grant upptäckte mitt team att en specifik typ av molekyl, pannexiner, spelade en viktig roll i vissa inflammatoriska sjukdomar", säger Vinken.
"Pannexiner är rörliknande molekyler som finns i cellmembranet. I ett friskt tillstånd är dessa rör stängda, men när de är sjuka öppnas de och släpper igenom ämnen, vilket leder till inflammation och så småningom celldöd. Genom att använda nanokroppar öppnas öppningen. av dessa pannexinrör undertrycks, vilket avbryter den inflammatoriska reaktionen."
Vinken arbetar med professor Nick Devoogdt och postdoc Timo De Groof från forskargruppen Molecular Imaging and Therapy vid VUB. Devoogdt och De Groof är specialiserade på att skapa och visualisera nanokroppar.
"VUB har en lång tradition av forskning om nanokroppar", säger Devoogdt. "Denna tradition började med professor Raymond Hamers. 1989 upptäckte han tillsammans med sin fru Cécile Casterman och Serge Muyldermans att kamelblod innehöll en mindre sorts antikropp. Upptäckten ledde till flera spin-offs och olika innovativa terapeutiska tekniker."
"Genom Mathieu Vinkens arbete har vi upptäckt en annan lovande forskningsinriktning. Specifikt har vi kunnat visa att nanobody-teknologin fungerar mycket bättre vid överdos av paracetamol än det nuvarande botemedlet med acetylcystein."
"Nanobodies stänger pannexiner med oöverträffad effektivitet", säger Vinken. Fram till nu har forskning bedrivits in vitro och på en musmodell. I nästa steg kommer en klinisk studie att undersöka möjliga biverkningar.
Potentialen hos pannexinspecifika nanokroppar att behandla mer komplexa sjukdomstillstånd i kombination med andra medel kommer så småningom att undersökas. Resultaten publicerades i Journal of Nanobiotechnology . Teamet har också lämnat in en patentansökan i syfte att ytterligare (kommersiell) utveckling av tekniken och attrahera investerare eller affärspartners för samarbete.
Mer information: Raf Van Campenhout et al, Nanobody-baserade pannexin1-kanalhämmare minskar inflammation vid akut leverskada, Journal of Nanobiotechnology (2023). DOI:10.1186/s12951-023-02137-1
Tillhandahålls av Vrije Universiteit Brussel
