Två nya forskningsartiklar förstärker fördelarna med en ny terapi som kapar cellens egna proteinnedbrytningsmaskineri för att förstöra cancerceller, Yale-forskare rapporterar 9 november i tidskriften Cellkemisk biologi .

Den nya metoden för upptäckt av läkemedel, kallas Proteolysis Targeting Chimeras eller PROTACs, utvecklades i laboratoriet av Craig Crews, Lewis B. Cullman professor i molekylär, Cellulär, och utvecklingsbiologi, professor i kemi och farmakologi, samt verkställande direktör för Yale Center for Molecular Discovery.

Systemet kopplar in cellens egna proteinnedbrytningsmaskineri för att förstöra riktade proteiner genom att tagga dem för avlägsnande. De flesta läkemedel är baserade på förmågan hos små molekyler att binda till och blockera funktionen hos sjukdomsframkallande proteiner, men vissa proteiner är resistenta mot sådana ingrepp.

"Det här systemet kommer att hjälpa oss att ändra det nuvarande småmolekylära läkemedelsparadigmet som misslyckas med att rikta in sig på 75 % av oseriösa proteiner, " sa Crews, vetenskaplig grundare av Arvinas LLC, bioteknikföretaget New Haven som utvecklar konceptet.

Det första dokumentet visar för första gången att PROTAC-systemet kan rikta in sig på mutanta RTK-proteiner, som har kopplats till flera former av cancer. Det andra dokumentet bevisar att PROTAC-systemet kan rikta in sig på oseriösa proteiner med större specificitet än traditionella metoder.

Yales George M. Burslem och Blake E. Smith är de första författarna till den första uppsatsen. Smith och Yales Daniel P. Bondeson är medförfattare till den andra uppsatsen.