Han publicerade sitt banbrytande arbete, "De Revolutionibus orbium coelestium" (på revolutionerna av de himmelska sfärerna), 1543, strax före hans död. Denna bok föreslog att solen, inte jorden, var mitten av solsystemet. Medan hans teori möttes med motstånd till en början, revolutionerade den i slutändan astronomi och banade vägen för framtida vetenskapliga upptäckter.