AQP4 är ett vattenkanalprotein som finns i membranen hos olika celltyper, inklusive de i huden, ögonen och njurarna. Det underlättar den snabba rörelsen av vattenmolekyler över cellmembranet, vilket säkerställer korrekt hydrering och cellulär funktion. Däremot kan överdriven vattenförlust leda till uttorkning och cellulär stress, vilket i slutändan påverkar vävnads- och organfunktionen.
Forskargruppen, ledd av professor Sarah L. Diamond, använde toppmoderna tekniker för att undersöka de molekylära mekanismerna bakom AQP4:s skyddande effekter. Genom en kombination av avancerad bildbehandling, biokemiska analyser och beräkningsmodellering avslöjade de en tidigare okänd roll för AQP4 för att bevara cellulär integritet under vattenförlust.
Deras resultat avslöjade att AQP4 fysiskt interagerar med ett nyckelprotein som är involverat i att kontrollera cellvolymen, känd som den mekanokänsliga jonkanalen Piezo1. Denna interaktion tillåter AQP4 att känna av förändringar i cellulärt vatteninnehåll och utlösa cellulära svar som motverkar vattenförlust.
Under uttorkning främjar AQP4 rörelsen av vattenmolekyler in i cellerna och upprätthåller cellulär hydrering. Samtidigt modulerar den aktiviteten hos Piezo1, vilket leder till förändringar i jontransport och cellulära signalvägar. Dessa förändringar bidrar kollektivt till upprätthållandet av cellvolymen och återställandet av cellulär homeostas.
Vidare upptäckte forskarna att AQP4-brist försämrar kroppens förmåga att behålla vatten, vilket resulterar i överdriven vattenförlust och uttorkning. Detta belyser AQP4:s avgörande roll för att upprätthålla vätskebalansen och förhindra cellskador orsakade av uttorkning.
Denna banbrytande forskning utökar vår förståelse av de cellulära mekanismerna som är involverade i vattenhomeostas och ger nya insikter om den potentiella terapeutiska inriktningen av AQP4 för behandling av uttorkningsrelaterade tillstånd. Genom att ytterligare undersöka de molekylära interaktionerna och signalvägarna som regleras av AQP4, kan forskare identifiera nya strategier för att bekämpa uttorkning och främja cellulär hälsa.