1. Aktivering av reaktionsvägar för DNA-skada: DNA-skada utlöser aktiveringen av reaktionsvägar för DNA-skada, såsom ATM (ataxi-telangiectasia mutated) och ATR (ataxi-telangiectasia och Rad3-relaterade) vägar. Dessa vägar leder till fosforylering av olika proteiner, inklusive transkriptionsfaktorerna p53 och BRCA1.
2. Transkriptionsarrest: DNA-skada kan orsaka stopp av pågående transkription. Detta uppnås genom fosforylering av RNA-polymeras II genom ATM- och ATR-vägarna. Fosforylering av RNA-polymeras II hämmar dess aktivitet och leder till dissociationen av transkriptionsmaskineriet från DNA-mallen.
3. Induktion av DNA-skada-responsiva gener: DNA-skada inducerar transkription av en specifik uppsättning gener som kallas DNA-skada-responsiva gener. Dessa gener är involverade i DNA-reparation, cellcykelkontroll och apoptos. Transkriptionen av dessa gener medieras ofta av de aktiverade transkriptionsfaktorerna p53 och BRCA1.
4. Förändringar i kromatinstruktur: DNA-skada kan inducera förändringar i kromatinstrukturen, vilket kan påverka gentranskriptionen. Till exempel kan DNA-skador leda till bildandet av DNA-dubbelsträngsbrott, vilket kan störa kromatinets normala struktur och göra det oåtkomligt för transkriptionsmaskineriet.
Sammantaget orsakar DNA-skada ett komplext och dynamiskt svar vid gentranskription, vilket är avgörande för att upprätthålla genomets integritet och förhindra celldöd.
