Mikroprocessorkomplexet, som består av Drosha-ribonukleaset och DGCR8-kofaktorn (DiGeorge syndrom kritisk region 8), spelar en avgörande roll i den exakta initieringen av miRNA-produktion. Detta komplex är ansvarigt för det första steget i miRNA-biogenes, som sker i kärnan av eukaryota celler. Så här initierar mikroprocessorn exakt miRNA-produktion:
1. Transkription av primär miRNA (pri-miRNA):
- miRNA-gener transkriberas först av RNA-polymeras II till primära miRNA-transkript, kända som pri-miRNA.
– Pri-miRNA är långa RNA-molekyler som innehåller flera hårnålsstrukturer, som var och en kan ge upphov till ett moget miRNA.
2. Bindning av mikroprocessorkomplexet:
- Mikroprocessorkomplexet, bestående av Drosha och DGCR8, känner igen och binder till specifika sekvenser inom pri-miRNA.
- DGCR8 hjälper Drosha att identifiera och binda till den dubbelsträngade RNA-strukturen av hårnålsprekursorerna i pri-miRNA.
3. Klyvning av Drosha:
- När Drosha, en typ III RNas, är bundet till pri-miRNA, klyver pri-miRNA exakt till en kortare RNA-molekyl som kallas prekursor miRNA (pre-miRNA).
- Drosha-klyvningen sker vanligtvis cirka 11 nukleotider från basen av hårnålsstrukturen.
4. Frisättning av pre-miRNA:
- Efter Drosha-klyvning frisätter mikroprocessorkomplexet pre-miRNA från pri-miRNA.
- Pre-miRNA är en hårnålsformad molekyl som är ungefär 70 nukleotider lång.
5. Export av pre-miRNA till cytoplasman:
- Exportin-5, en nukleär exportfaktor, känner igen och binder till pre-miRNA.
- Exportin-5 transporterar pre-miRNA ut ur kärnan och in i cytoplasman, där vidare bearbetning sker.
Den exakta initieringen av miRNA-produktion av mikroprocessorkomplexet är avgörande för biogenes och reglering av miRNA. Detta steg säkerställer att endast specifika hårnålsprekursorer inom pri-miRNA bearbetas och exporteras till cytoplasman för efterföljande mognad till funktionella miRNA.
