Forskare vid LSTM, arbetar i partnerskap med University of Liverpool och andra kollegor, har utvecklat en molekyl som har potential att bli den första helsyntetiska, endosbehandling för malaria.
I en tidning som publicerades i dag i tidskriften Naturkommunikation , det multinationella teamet beskriver molekylen, känd som E209, som att uppfylla nyckelkraven i Medicines for Malaria Ventures läkemedelskandidatprofiler. Molekylen är effektiv mot parasiter som uttrycker den genetiska nyckelmarkören för artemisininresistens i in vitro-studier
Kontroll och eliminering av malaria kräver effektiva behandlingsstrategier. För några år, detta har varit i form av artemisinin-baserade kombinationsstrategier (ACTs), som har sett artemisininbaserade läkemedel kombineras med en läkemedelspartner med längre halveringstid.
De semisyntetiska ACTs har dock haft en betydande inverkan på malariabehandling, sökandet efter ett helsyntetiskt alternativ har pågått i över ett decennium. Det växande problemet med resistens mot nuvarande ACT kan leda till fullständig behandlingsmisslyckande. Detta har fått gruppen att titta på alternativ för att behålla effektiviteten mot parasiter med de kända genetiska markörerna för resistens samtidigt som de är snabbverkande.
LSTM:s biträdande direktör, Professor Steve Ward, är en senior författare på tidningen. Han sade:"Omfattande molekylära undersökningar har visat att mutationer i K13-genen skapar artemisininkänslighet och är kopplade till läkemedelsresistens hos vissa malariaparasiter. Dessa mutationer tillåter parasiten att överleva exponering för läkemedlet under de tidiga stadierna av infektion i röda blodkroppar. E209 är en genombrottsmolekyl, den är helsyntet, bibehåller artemisininernas dödande effektivitet, fungerar mot K13-muterade parasiter och elimineras långsamt, vilket väcker hoppet om att det skulle kunna användas som en endoskur."
Den andra huvudförfattaren professor Paul O'Neill vid University of Liverpool, sa:"E209 är ett andra generationens peroxidbaserat läkemedel, designad i Liverpool, med betydande förbättringar jämfört med guldstandarden för antimalariabehandling artesunate. E209 innehåller en unik kärna med två endoperoxidenheter; genom medicinsk kemi optimering, stabiliteten, styrkan och farmakokinetiken för denna klass har nu optimerats. Utvecklingen av E209 har möjliggjorts av vårt nära samarbete med Medicines for Malaria Venture (Geneva) med MMV:s expertvetenskapliga rådgivande kommitté, ge ovärderlig input till projektet. "
Den omfattande datauppsättningen som erhölls för E209 erhölls genom ett globalt samarbetsnätverk av forskare runt om i världen, vilket gör att detta läkemedelsprojekt snabbt kan avanceras.
