Föreningar som härrör från brandmyrgift kan minska hudförtjockning och inflammation i en musmodell av psoriasis, Emory och Case Western-forskare har visat.

Resultaten är planerade att publiceras i Vetenskapliga rapporter .

Fynden kan leda till nya behandlingar för psoriasis, en vanlig autoimmun hudsjukdom. Aktuella steroider används nu oftast för mild till måttlig psoriasis, men de har biverkningar som att huden blir tunn och lätt får blåmärken.

Solenopsiner är de viktigaste giftiga beståndsdelarna i brandmyrgift. De liknar kemiskt ceramider, som är lipidliknande molekyler som är nödvändiga för att upprätthålla hudens barriärfunktion. Ceramider finns i många hudvårdsprodukter.

Ceramider kan fungera som ett tveeggat svärd, säger huvudförfattaren Jack Arbiser, MD, PhD, professor i dermatologi vid Emory University School of Medicine. Under vissa förhållanden kan de omvandlas av celler till S1P (sfingosin-1-fosfat), en inflammatorisk molekyl.

Arbiser och hans kollegor tog fram två solenopsinanaloger som ser ut som ceramider, men kan inte degraderas till S1P. De testade dem sedan i en musmodell av psoriasis, applicera föreningarna i en enprocentig hudkräm i 28 dagar.

Mössen som behandlats med solenopsin-analoger visade minskningar i hudtjocklek jämfört med kontroller (cirka 30 procent). De behandlade mössen hade också färre (cirka 50 procent färre) immunceller som infiltrerade huden. När den appliceras på immunceller i kultur, föreningarna minskade cellernas produktion av den inflammatoriska signalen IL-22 och ökade produktionen av antiinflammatorisk IL-12.

"Vi tror att solenopsin-analoger bidrar till fullständigt återställande av barriärfunktionen i huden, Arbiser säger. "Mjukgörande medel kan lugna huden vid psoriasis, men de är inte tillräckliga för att återställa barriären."

Forskarna tittade också på hur mönster av genaktivitet förändrades i huden på mössen efter behandling. Solenopsin-analogapplikationen vände ner gener som förstärks av nuvarande behandlingar som steroider och ultraviolett ljus.

"Detta kan vara kompenserande och en mekanism för resistens mot anti-psoriasisterapi, och det föreslår att solenopsinföreningarna skulle kunna användas i kombination med befintliga metoder, " säger Arbiser.

Hans labb har tidigare visat att solenopsin är en hämmare av blodkärlstillväxt och har potential som ett anticancermedel. Systemisk toxicitet för solenopsinderivaten har inte testats, men Arbiser säger att systemisk toxicitet inte nödvändigtvis skulle utesluta användning vid hudsjukdomar, citerar exemplet med extern applicering av botulinumtoxin.

Projektet var ett samarbete med laboratoriet av Nicole Ward, doktor vid Case Western Reserve, där musexperiment utfördes. Emory och Mercer University har ansökt om patent för solenopsinderivat.