Narkotikaberoende fortsätter att plåga ett stort antal människor över hela världen, förstöra och avsluta liv, medan försöken att utveckla mer effektiva läkemedelsberoendebehandlingar fortsätter. Forskare rapporterar nu i Journal of the American Chemical Society utvecklingen av en potent ny medicin för att bekämpa missbruk, som också kan vara en effektiv behandling för epilepsi och andra tillstånd.

Vigabatrin är ett läkemedel mot epilepsi som godkänts av Food and Drug Administration som också har visat sig vara effektivt mot kokainberoende, nikotin, metamfetamin, heroin och alkohol i djurmodeller. I människor, vigabatrin eliminerar kokainberoende hos 28 procent av patienterna. Det fungerar genom att blockera ett enzym, γ-aminosmörsyra (GABA) aminotransferas, som bryter ner GABA. Resultatet är högre nivåer av denna signalsubstans i hjärnan och minskad narkotiskt aktiverad frisättning av dopamin. Långtidsbehandling med vigabatrin kan dock ha allvarliga biverkningar, orsakar ögonskador hos upp till 40 procent av de behandlade. Så, Richard B. Silverman, Stephen L. Dewey och kollegor ville utveckla en mer potent hämmare av GABA-aminotransferas med färre biverkningar.

I tidigare arbeten, forskarna designade en förening, CPP-115, det är 186 gånger effektivare för att inaktivera GABA-aminotransferas än vigabatrin. I den här studien, de använde simuleringar av beräkningsmolekylär dynamik av CPP-115 i komplex med enzymet för att utveckla ett nytt och förbättrat medel med 10 gånger högre effektivitet. Läkemedlet bör också vara mindre sannolikt att orsaka biverkningar, eftersom det har färre aktiviteter utanför målet i in vitro-tester. I inledande råttförsök, den nya föreningen var mycket bättre på att blockera dopaminfrisättning efter en kokain- eller nikotinstimulans än CPP-115. Forskarna säger att framtida arbete kan undersöka om beräkningssättet kan generaliseras för att förbättra andra mekanismbaserade enzymhämmare i laboratoriet innan de testas på djur.