Ett team av forskare från MSU och Institute of Theoretical and Experimental Biophysics of Russian Academy of Sciences (beläget i Pushchino) har studerat mekanismerna för interaktion mellan Fas-ligandproteinet som orsakar celldöd och en respektive membranreceptor. För att initiera celldöd, liganden behöver komma i kontakt med en specifik proteinkomponent i cellen - caveolin. Om den caveolinbindande domänen avlägsnas från molekylen av Fas-ligand, celldöd kan förhindras. Resultaten av studien publicerades i Celldöd och sjukdom .

Fas-ligand tillhör en grupp tumörnekrosfaktorer. Deras huvuduppgift är att framkalla celldöd, och processen startar efter interaktion med "dödsreceptorer" som ligger på plasmamembranets yta. Den första kontakten utlöser en kaskad av reaktioner som slutar med apoptos, ett av sätten för celldöd.

"Vi studerade mekanismerna för reaktionen mellan Fas-ligand och dess receptor, och fann att för stimulering av receptorn, membranproteinet caveolin krävs. Den är fäst vid Fas-ligand, och om vi tar bort den caveolinbindande domänen, liganden blir betydligt mindre giftiga för celler. I våra experiment, vi använde traditionella cell- och molekylärbiologiska metoder, "förklarar forskaren Vladimir Gogvadze.

I en cell, Fas-ligand är löslig, eller är en del av membranet, antingen korsa eller tränga igenom den. I det senare fallet, en Fas-ligand har extracellulär, intracellulär, och membrankomponenter. Den extracellulära komponenten är ansvarig för receptorigenkänning, membrankomponentens funktioner är dåligt förstådda, och den intracellulära komponenten är involverad i transport- och signalprocesser, liksom vid handel med liganden till membranflotten som bildas av molekyler av kolesterol och sfingolipider som samlats runt cavaeolin. För att utlösa apoptos, den aktiverade Fas-liganden ska vara en del av en sådan flotta, vilket indikerar dess möjliga interaktioner med komponenter i membranmiljön.

Verkligen, transkriptionen av aminosyrasekvensen för Fas -liganden gjorde det möjligt att identifiera närvaron av speciella domäner som selektivt binder till caveolin. Experimenten på mutanta celler som inte innehöll sådana dockningsfragment bekräftade antagandet:Det gick inte att interagera med caveolin, Fas -proteinet förlorade sin dödande aktivitet, och dess toxicitet för celler minskade. Det är redan känt att caveolin kan undertrycka tumörutveckling. Mot bakgrund av de uppgifter som forskarna erhållit, man kan anta att en roll i denna process tillhör länken mellan caveolin och Fas -liganden - denna mekanism gör att potentiella cancerceller genomgår apoptos.

"Huvudvärdet av vårt arbete är att avslöja mekanismerna för celldödsstimulering. I framtiden kommer det att bidra till att utveckla nya strategier för behandling av cancer, "avslutar Vladimir Gogvadze.