Hur uppstår antibiotikaresistens? I en ny artikel i juli nummer av Journal of Biological Chemistry forskare från Uppsala universitet visar hur ett bakteriellt enzym kan lära sig att inaktivera antibiotikamolekyler genom att mutera.

Bakterier kan använda många olika metoder för att överlista de antibiotikamolekyler vi använder för att behandla smittsamma sjukdomar. En vanlig metod är att ett bakteriellt enzym inaktiverar antibiotikummolekylen genom att modifiera den kemiskt.

"Detta innebär att antibiotikummolekylen inte längre passar sin bindningsposition och inte kan utöva sin effekt – på samma sätt som en bandagerad fot inte längre passar sin sko, " förklarar Maria Selmer.

En anledning till att bakterier snabbt kan bli resistenta mot nya antibiotika är att enzymer kan lära sig att inaktivera flera olika antibiotikamolekyler genom att mutera.

I en ny artikel i juli nummer av Journal of Biological Chemistry Maria Selmers forskargrupp visar hur ett antibiotikaresistensenzym (AadA) kan känna igen och inaktivera två kemiskt olika antibiotika (streptomycin och spectinomycin). Använda kristallografi (en metod för att bestämma proteinstruktur), datorsimuleringar och biokemi visar forskarna på atomnivå hur olika antibiotikamolekyler passar in i olika delar av bakterieenzymet där inaktiveringsreaktionen sker.

"Denna detaljerade kunskap om hur enzymet känner igen två olika antibiotika kan hjälpa oss att förstå hur ett befintligt resistensenzym kan uppgraderas och inaktivera ytterligare typer av antibiotika, leder till en snabb utveckling av resistens mot nya antibiotika, säger Selmer.