Forskare vid Purdue University har upptäckt potentiella cancerläkemedel som stabiliserar MYC-promotorn G-quadruplex och nedreglerar uttrycket av MYC-onkogenen. Upphovsman:Purdue University/Danzhou Yang
En gen som heter MYC har blivit ett av de hetaste målen för cancerforskare runt om i världen. MYC är känt för att driva tumörtillväxt i nästan alla cancertyper - men framgångsrikt att rikta in sig på genen har visat sig vara en utmaning. En som har förvirrat forskare i mer än tre decennier.
Nu, forskare vid Purdue University har upptäckt en ny uppsättning MYC-promotor G-quadruplex-stabilisatorer som har visat canceraktivitet i humana cancercellkulturer. Upptäckten publiceras i den 8 juli upplagan av Journal of the American Chemical Society .
"Vi strävar efter att upptäcka effektiva läkemedel mot cancer, "sade Mark Cushman, en framstående professor i medicinsk kemi vid Purdues College of Pharmacy, som hjälper till att leda forskargruppen. "Möjligheten att införliva MYC-promotor G-quadruplex-stabiliseringsaktivitet i befintliga topoisomeras I-hämmare har visat lovande att göra dem mer potenta som cancerläkemedel och göra cancerceller mindre benägna att bli resistenta mot dem."
Purdue-teamet upptäckte potentiella cancerläkemedel som riktar sig till MYC-promotorn G-quadruplex och nedreglerar uttrycket av MYC-onkogenen, som överuttrycks i cancer och är associerad med nästan alla aspekter av cancerutveckling. Arbetet har fått stöd av National Cancer Institute och National Institutes of Health.
Cushman, vars cancerforskningsarbete bidrog till hans val till stipendiat vid National Academy of Inventors, sa att de upptäckte en ny klass av indenoisokinolin MYC-promotor G-quadruplex-stabilisatorer i samarbete med Danzhou Yang. Några av dem hämmar också topoisomeras I, ett enzym som underlättar DNA -replikation och produceras i större mängder i cancerceller.
Purdue -universitetets cancer- och apoteksforskare har upptäckt en ny uppsättning MYC -stabilisatorer som har visat canceraktivitet i humana cancercellkulturer. På bilden är Guanhui Wu, en doktorand, Mark Cushman, Danzhou Yang och Kaibo Wang, en postdoktor. Upphovsman:Purdue Research Foundation/Hope Sale
"Targeting promotor G-quadruplexes erbjuder en relativt ny och spännande strategi för att hämma det kritiska onkogenuttrycket i cancerceller, "sa Yang, Martha och Fred Borch ordförande för cancerterapeutik i Purdues College of Pharmacy, som ledde forskningen med Cushman. "Vi hoppas kunna kombinera styrkan hos de DNA-riktade läkemedlen och selektiviteten hos molekylära riktningar för nya cancerterapier."
Yang och Cushman, båda medlemmarna i Purdue University Center for Cancer Research, sa att de agenter de upptäckte kunde användas för att hjälpa till att behandla nästan alla typer av cancer. En del av tekniken från deras arbete har licensierats till Gibson Oncology LLC genom Purdue Research Foundation Office of Technology Commercialization.
Några av de arbeten som Cushman och hans team tidigare utvecklat ledde till tre läkemedel mot cancer som är i kliniska prövningar. MYC -innovationen kommer att kraftigt öka intresset för dessa cancerläkemedel inom det vetenskapliga samfundet och kommer också att bidra till förståelsen av hur de fungerar.
