Ett team av forskare från University of Michigan Rogel Cancer Center har utvecklat de första läkemedelsliknande föreningarna för att hämma en nyckelfamilj av enzymer vars funktionsfel är förknippat med flera typer av cancer, inklusive en aggressiv form av barnleukemi.

Enzymerna – kända som den nukleära receptorbindande SET-domänen (NSD) familjen av histonmetyltransferaser – har länge varit ett attraktivt läkemedelsmål, men försök att attackera dem har tidigare visat sig svårfångade eftersom formen på bindningsställena i dessa enzymer gör det svårt för läkemedelsliknande molekyler att binda till det.

Forskargruppen - ledd av Tomasz Cierpicki, Ph.D., och Jolanta Grembecka, Ph.D. – använde en mängd olika tekniker inklusive röntgenkristallografi och kärnmagnetisk resonans för att utveckla förstklassiga hämmare av ett nyckelprotein som kallas NSD1, enligt rön publicerade i Natur kemisk biologi.

Teamets ledande förening - känd som BT5 - visade lovande aktivitet i leukemiceller med NUP98-NSD1 kromosomal translokation som ses i en undergrupp av pediatriska leukemipatienter.

"Vår studie, som var år på väg, visar att inriktning på detta nyckelenzym med hämmare av små molekyler är en genomförbar metod, " säger Cierpicki, en docent i biofysik och patologi vid U-M. "Dessa fynd kommer att underlätta utvecklingen av nästa generation av potenta och selektiva hämmare av dessa enzymer, som är överuttryckta, muterade eller genomgår translokationer i flera typer av cancer."