Cisplatin har använts för att behandla cancer sedan 1970 -talet. Sedan dess, många andra platinahaltiga cytostatika har utvecklats, såsom triplatinNC, ett högladdat komplex som innehåller tre ligandbryggade platinaatomer. Till skillnad från cisplatin, detta läkemedel hämmar också direkt metastasering. Orsaken till detta verkar vara modulering av geometrin hos en sockerkomponent av heparansulfat, en viktig komponent i den extracellulära matrisen, rapporterar ett forskargrupp i tidskriften Angewandte Chemie .

Heparansulfat, en glykosaminoglykan, är en kedja av ringformade sockermolekyler. Det är involverat i många regulatoriska processer, liksom i tillväxt och metastaser av tumörer. För att en tumör ska växa och bilda metastaser, den extracellulära matrisen måste brytas upp på vissa platser för att tillåta celler att migrera. Splittringen av heparansulfat av enzymet heparanas och frisättningen av vissa tillväxtfaktorer som binder till heparansulfat spelar en viktig roll i denna process.

För att belysa interaktionen mellan heparansulfat och triplatinNC, ett team under ledning av Anil K. Gorle, Susan J. Berners-Price, och Nicholas P. Farrell vid Griffith University (Brisbane, Australien), och Virginia Commonwealth University och Massey Cancer Center (Richmond, Virginia, USA), använd fondaparinux (FPX), en molekyl gjord av fem sockerenheter, som modell för heparansulfat. En kombination av datorberäkningar och experimentella data visade att triplatinNC ändrar geometrin för en specifik sockerkomponent i heparansulfat (en sulfaterad iduronsyra). Den sexledade ringen av iduronsyra kan anta två olika rumsliga konformationer:en stolsform eller en twist-båtform. I gratis FPX, stolen och twist-boat-formerna är i förhållandet 35:65. I närvaro av triplatinNC, detta skiftar till 75:25. I den nu föredragna stolformen, det finns en ficka i vilken platinamedicinen passar mycket bra, låter den binda starkt. I verkligt heparansulfat, resultatet av den starka bindningen av triplatinNC är att effektivt blockera det från att spjälkas av heparanas.

En tumörcellinje i en syntetisk extracellulär matris fungerade som en modell för trippelnegativ bröstcancer, som är en aggressiv form av cancer som är särskilt svår att behandla. Behandling med heparinas initierade signifikant cellmigration i modellen. Tidigare behandling med triplatinNC minskade signifikant cellmigration - en effekt som inte ses med cisplatin. Teamet kunde också bekräfta den antimetastatiska aktiviteten av triplatinNC i tester med möss.

TriplatinNC uppvisar således dubbel aktivitet. Förutom en cytotoxisk effekt som orsakas av dess verkan på DNA, det har en antimetastatisk effekt som orsakas av störning av funktionen hos heparansulfat. Detta öppnar nya möjligheter för design av antimetastatiska platinakomplex.