Upphovsrätt:Pixabay/CC0 Public Domain
En ny screeningmetod som kan testa effektiviteten av terapeutiska molekyler som är utformade för att "limma" proteiner i kroppen har utvecklats av forskare vid University of Birmingham och University of Leicester.
Forskningen banar väg för läkemedelsutvecklare att screena ett stort antal potentiella nya läkemedelsföreningar för att upptäcka nya behandlingar för sjukdomar som bröstcancer och Parkinsons sjukdom.
Sätten på vilka proteiner interagerar med varandra är grundläggande för alla cellfunktioner. Dessa interaktioner ligger till grund för varje funktion hos en frisk kropp, med någon liten förändring i dessa interaktioner som resulterar i sjukdom.
En handfull läkemedel har utformats som kan bryta isär dessa interaktioner, och detta tjänar till att störa sjukdomens framsteg. Dock, vid vissa sjukdomar, problemet orsakas av att proteininteraktioner inte sker, eller inte sker på rätt sätt. Så nya läkemedel som fungerar genom att "limma" ihop dessa proteiner skulle vara mycket effektiva, men att hitta dem är inte enkelt.
I den här studien, Kemisk vetenskap , forskare vid University of Birminghams School of Biosciences har utformat ett system som använder masspektrometri för att mäta den exakta massan av ett par proteiner, plus "limet", att identifiera vilket "lim" som är det starkaste och därmed sannolikt kommer att vara det mest framgångsrika vid behandling av sjukdomen.
Huvudförfattaren Dr Aneika Leney sa:"En frisk kropp beror mycket på att cellernas proteiner kan signalera effektivt. Varje fel signal kan leda till sjukdom och det kan vara fel proteiner som hänger ihop - eller att proteiner inte går ihop när de Vi vill ha ett läkemedel som korrigerar detta. Våra metoder ger en "ögonblicksbild" av vad som händer med proteinerna när vi lägger till ett potentiellt läkemedel så att vi snabbt kan se om "limet" fungerar "
Teamet arbetade med kemiska biologer vid University of Leicester för att testa metoden för terapeutiska föreningar som studeras av medförfattaren Dr Richard Doveston och hans team.
Dr Doveston säger:Att leta efter molekyler som fungerar som lim är inte lätt eftersom saker är komplicerade av att ha två proteiner i blandningen. I det tidiga utvecklingsstadiet vill vi ofta bara hitta molekyler som är bra utgångspunkter för utveckling, så de kanske inte är så bra som lim i detta skede. De nuvarande metoder för screening med hög genomströmning som är tillgängliga för oss är vanligtvis inte särskilt effektiva i detta sammanhang. Masspektrometri -metoden är fantastisk eftersom vi kan lära oss så mycket av data och det kan samlas in relativt enkelt och snabbt.
Eftersom limföreningarna är mycket specifika för de identifierade proteinerna, interaktioner med andra proteiner är sällsynta, så det är osannolikt att terapin ger några oönskade effekter. "
Dr Leney tillägger:"Vi hoppas att vårt tillvägagångssätt kommer att tas upp av läkemedelsföretag och användas för att snabbt screena och testa lovande läkemedelsföreningar som kan binda proteiner tillsammans för att ge en terapeutisk fördel."