• Home
  • Kemi
  • Astronomien
  • Energi
  • Naturen
  • Biologi
  • Fysik
  • Elektronik
  •  science >> Vetenskap >  >> Kemi
    Fluorescensmönster hjälper medicinsk diagnostik

    I den normala sekvensen (ovan) rör sig elektronen långsamt och blinkar långsamt. Vid en mutation rör sig elektronen snabbt och blinkar snabbt. Hastigheten för elektronrörelse mäts i enstaka molekyler genom hastigheten för blinkning för att diagnostisera punktmutationer. Originalinnehåll 2022, Shunya Fan et al. Elektronöverföringskinetik genom nukleinsyror reds ut av enkelmolekylär fluorescensblinkning. Kredit:ChemInga restriktioner

    Standard medicinsk bildbehandling upptäcker lätt de flesta solida hjärncancerformer, varav en tredjedel är gliom. Tyvärr är två komplexa operationer ofta nödvändiga. Men nu kan forskare från Japan ha utarbetat ett sätt att utföra den första biopsien, laboratorietester och efterföljande tumörborttagning under ett kirurgiskt ingrepp.

    Under den första operationen för ett gliom, en kirurgisk biopsi, samlar kirurgen ett prov av den misstänkta vävnaden. Ett labb kör sedan tester på provet för att diagnostisera typen av cancer (dvs om den är godartad eller inte) och för att avgöra vilken typ av malignitet. Beroende på den resulterande behandlingsplanen kan du behöva en andra kirurgisk operation.

    Men i en studie som nyligen publicerades i Chem , har forskare från Osaka University och samarbetspartners använt en avancerad DNA-baserad fluorescensteknik som kan hjälpa till att föra cancerdiagnostik i realtid till medicinsk praxis. Denna studie svarar på långvariga grundläggande vetenskapliga frågor och kan öppna upp för nya riktningar inom sjukvården.

    Fotoinducerad elektronöverföring är grunden för många DNA-baserade biosensorer. Forskarnas förståelse av kinetiken (dvs hastigheten) för denna process är baserad på det genomsnittliga beteendet hos många molekyler, så kallade ensemblemätningar. "Sådana mätningar döljer beteendet med en molekyl som är grunden för elektronöverföringens kinetik", förklarar Shuya Fan, huvudförfattare, "men vår forskning rensar denna dunkel. Vi använde fluorescenskorrelationsspektroskopi för att mäta transienta fluorescensmönster - fluorescensblinkande - och i så gör avtäckt enmolekylskemi som kommer att främja diagnostiska tillämpningar."

    En elektron migrerar genom DNA:t och DNA/RNA-hybridduplexet. I denna studie rörde sig elektronförlustcentret (hålet) genom duplexet; och filmen representerar hålets rörelse (vit sfär). Eftersom elektronöverföringshastigheten beror på nukleinsyrasekvensen kan man läsa sekvensinformationen genom att mäta elektronöverföringskinetiken. I denna studie fokuserade vi på att detektera R132H c.395 G>A-mutationen, en punktmutation i IDH1-mRNA som är vanlig i gliom av grad II och III hos vuxna. DNA-sonder designade för att hybridisera med IDH1-mRNA i celler började blinka vid hybridisering, vilket underlättade mätning av elektronöverföringskinetiken. Genom att mäta AV-tiden under blinkning fick vi tillgång till dynamiken i elektronöverföring. I sonden/mutantduplexen skedde blinkningen snabbare än i sonden/vildtypsduplexen. Vi observerade snabb blinkning i patologiska sektioner av cellblock som överuttryckte IDH1-mutant RNA, medan vi observerade lite blinkning i cellblock som endast uttryckte vildtyp IDH1. Detta skulle tillåta oss att identifiera patologiska prover som erhållits under operationen, som presenteras som en framtidsutsikt i den sista delen av denna film. Genom att använda det injicerade hålet som en ljudpuls – analogt med pingen från ett aktivt sonarsystem – och mäta den tid som krävs för att hålet ska återvända, kan man läsa information om nukleinsyrasekvensen som är associerad med den fluorescerande molekylen. Kredit:Shunya Fan et al. Elektronöverföringskinetik genom nukleinsyror otrasslade av enkelmolekylär fluorescensblinkning, Chem .

    Forskarna mätte förhållandet mellan kinetiken för elektronöverföring i enstaka DNA-molekyler med DNA:ts avstånd och sekvens. Grunden för deras arbete var att fotobestråla en fluorescerande molekyl, vilket initierade elektronöverföring från DNA:t. En matematisk teknik känd som autokorrelationsanalys visade att ett större avstånd mellan fluorescerande molekyl och en elektrondonator (en hålacceptor) motsvarade en minskad hastighet för fluorescensblinkning.

    "Oväntat var elektronöverföringshastigheten för en given DNA-sekvens ett unikt värdeintervall - ett mönster snarare än ett exakt värde", säger Kiyohiko Kawai, senior författare. "Vi använde motsvarande fluorescensblinkande för att detektera en mRNA-gliompunktmutation i odlade celler."

    En omedelbar förlängning av denna forskning är en ökad förståelse för hur punktmutationer sprids i kroppen. Vidare är forskarnas tillvägagångssätt kompatibel med gliomdiagnostik i realtid under en kirurgisk biopsi. Således är riktad cancerterapi utan behov av flera operationer en ytterligare realistisk förlängning av denna forskningsutveckling. Kanske baserat på denna forskning kommer cancerkirurgi att vara enklare, snabbare och effektivare än idag. + Utforska vidare

    När FRETing över cancerbiomarkörer inte fungerar, fokusera på att blinka istället




    © Vetenskap https://sv.scienceaq.com