Det ångestdämpande läkemedlet diazepam orsakar biverkningar:dåsighet, förvirring och illamående. Detsamma gäller det antidepressiva medlet amitriptylin. En möjlig lösning på problemet kan vara en ny substans, GML-3. Det uppvisar samtidigt diazepams ångestdämpande aktivitet och amitriptylins antidepressiva aktivitet. Samtidigt saknar den de flesta av sina biverkningar. Det används dock inte i läkemedel eftersom det är dåligt lösligt i vatten; detta är ett nödvändigt villkor för att skapa lämpliga doseringsformer baserade på läkemedlet.
Forskare vid RUDN University, V.V. Zakusov Research Institute of Pharmacology och Kurnakov Institute of General and Inorganic Chemistry har hittat ett sätt att förbättra dess löslighet med en faktor 1 600. Studien är publicerad i tidskriften Polymers .
"GML-3 uppvisar samtidigt två terapeutiska effekter som behövs för att behandla depression. Som regel måste patienter ta flera starka mediciner samtidigt, och detta kan skada kroppen. Därför kan GML-3, som inte har de flesta biverkningar av diazepam och amitriptylin, kan vara ett lovande läkemedel för att bekämpa depression, men för att skapa tabletter baserade på GML-3 är det nödvändigt att öka dess löslighet, säger Alexandre Vetcher, Ph.D., biträdande direktör för Nanotechnology Center. vid RUDN-universitetet.
Biokemister har studerat flera sätt att behandla GML-3 och ta reda på hur de påverkar lösligheten. Det första sättet är att krossa den med en mortel. Den andra är att blanda den med den vattenlösliga polymeren polyvinylpyrrolidon (PVP). Ett annat tillvägagångssätt är RESS-metoden. Trycket och temperaturen i läkemedelslösningen ökas tills GML-3 är helt upplöst och sprutas sedan snabbt genom ett smalt munstycke.
Malning resulterade i en fin partikelstorlek (ca 40 mikrometer) men hade praktiskt taget ingen effekt på lösligheten. RESS-metoden gjorde det möjligt att få partiklar 2 000 gånger mindre än de ursprungliga – 20 till 40 nanometer i storlek. Lösligheten ökade 430 gånger.
Tillsatsen av PVP avlägsnade den kvarvarande elektrostatiska laddningen på partiklarna och ökade signifikant lösligheten:vid ett förhållande av 1:4 (en del GML-3 till fyra delar PVP) uppnåddes en löslighet på cirka 80 % inom en timme. Detta är det bästa resultatet – 1 600 gånger högre än för konventionell GML-3.
"Vi visade hur olika malningsmetoder påverkar lösligheten av GML-3 i vatten. I sig själv är det praktiskt taget olösligt, den genomsnittliga partikelstorleken är cirka 58,64 mikrometer. Mekanisk malning påverkade inte upplösningshastigheten", förklarade Vetcher.
"Dessutom började partiklarna efter en tid att klibba ihop och bildade agglomerationer upp till 250 mikrometer i storlek. Det bästa resultatet visades av kompositen som erhölls med ett minimiförhållande mellan GML-3 och PVP - ett till fyra. Dess löslighet har ökat 1 600 gånger."
Mer information: Vladimir B. Markeev et al, Modellering av vattenlösligheten av N-butyl-N-metyl-1-fenylpyrrolo[1,2-a]pyrazin-3-karboxamid:Från mikronisering till skapande av amorfa-kristallina kompositer med en polymer, Polymerer (2023). DOI:10.3390/polym15204136
Tillhandahålls av Scientific Project Lomonosov
