LGI1-brist: Flera studier har visat att LGI1-brist kan leda till anfall hos både människor och djurmodeller. Hos människor har LGI1-mutationer identifierats hos individer med autosomal dominant lateral temporal epilepsi (ADLTE), en sällsynt form av epilepsi som kännetecknas av anfall som har sitt ursprung i tinningloben. I djurmodeller uppvisar LGI1 knockout-möss spontana anfall och nedsatt synaptisk funktion.
LGI1 och synaptisk funktion: LGI1 tros spela en roll i regleringen av synaptisk funktion genom att interagera med ett antal andra proteiner, inklusive ADAM22, ADAM23 och det postsynaptiska densitetsproteinet PSD-95. Dessa interaktioner är väsentliga för bildandet och underhållet av synapser, och deras avbrott kan leda till försämrad synaptisk överföring och anfall.
LGI1 som ett terapeutiskt mål: Rollen av LGI1 i epilepsi och dess inblandning i synaptisk funktion gör det till ett lovande terapeutiskt mål för behandling av anfall. Flera metoder undersöks för att målinrikta LGI1, inklusive:
* LGI1-genterapi: Detta tillvägagångssätt syftar till att introducera en funktionell LGI1-gen i celler som har brist på LGI1. Genterapi har visat lovande i djurmodeller av LGI1-brist, och kliniska prövningar pågår för närvarande för att utvärdera dess säkerhet och effekt hos människor.
* LGI1-proteinterapi: Detta tillvägagångssätt involverar administrering av rekombinant LGI1-protein till individer med LGI1-brist. Proteinterapi har visat sig vara effektiv för att förbättra synaptisk funktion och minska anfall i djurmodeller av LGI1-brist.
* Små molekylhämmare av LGI1-interaktorer: Detta tillvägagångssätt syftar till att utveckla läkemedel som hämmar interaktionerna mellan LGI1 och dess bindande partners. Genom att störa dessa interaktioner kan det vara möjligt att förhindra bildandet av onormala synapser och minska anfall.
Sammantaget är LGI1 ett lovande anfallsmål, och pågående forskningsinsatser är inriktade på att utveckla terapier som kan modulera LGI1-funktionen och förbättra resultaten för individer med epilepsi.
