Även om prärievargar kan vara försiktiga med vargar, är de inte nödvändigtvis rädda för dem. Vargar och prärievargar är kända för att konkurrera om mat och territorium och kommer ofta att visa aggressivt beteende mot varandra när dessa resurser är knappa. I vissa fall kan prärievargar till och med döda vargar om de uppfattar dem som ett hot mot deras flock eller territorium.