Strålning och kemoterapi är vanliga partner i anticancerterapi för solida tumörer, men för ofta, de kombinerade biverkningarna förknippade med varje behandlingssätt kan begränsa hur aggressivt onkologer kan behandla sina patienter. Nu, ett team av utredare från Vanderbilt University och Washington University i St. Louis, har utvecklat en nanopartikel som endast riktar sig mot bestrålade tumörer, erbjuder potentialen för att minska kemoterapirelaterade toxiciteter och öka effektiviteten av kombinationsterapi.
Strålning och kemoterapi är vanliga partner i anticancerterapi för solida tumörer, men för ofta, de kombinerade biverkningarna förknippade med varje behandlingssätt kan begränsa hur aggressivt onkologer kan behandla sina patienter. Nu, ett team av utredare från Vanderbilt University och Washington University i St. Louis, har utvecklat en nanopartikel som endast riktar sig mot bestrålade tumörer, erbjuder potentialen för att minska kemoterapirelaterade toxiciteter och öka effektiviteten av kombinationsterapi.
Rapportera sitt arbete i Journal of Controlled Release , teamet av utredare under ledning av Zhoaozhong Han från Vanderbilt University beskriver hur det använde en teknik känd som "fasvisning" för att identifiera en kort peptid som binder specifikt till bestrålade tumörceller och använde den peptiden som ett medel för att rikta doxorubicin-innehållande nanopartiklar till strålning -behandlade celler. Tester med celler odlade i kultur visade att lipidbaserade nanopartiklar dekorerade med denna peptid inte binder till friska celler, vare sig det är bestrålat eller inte, inte heller till tumörceller som inte är bestrålade.
För att testa om denna målpeptid uppvisar samma selektivitet i ett levande djur, utredarna doserade möss som bar mänskliga tumörer med en av två lipidnanopartiklar laddade med anticancerläkemedlet doxorubicin:en nanopartikel dekorerades med målpeptiden, medan "kontroll"-nanopartikeln var belagd med en slumpmässig peptid som inte visade någon bindningspreferens för en viss typ av cell. Forskarna fäste också en fluorescerande sond till nanopartiklarna för att spåra deras ansamling i djuren. Varje djur hade tumörer som växte på båda sidor av kroppen, med tumörerna på endast en sida som får strålbehandling.
När de injiceras i de tumörbärande mössen, de riktade liposomerna ackumulerades snabbt runt de bestrålade tumörerna men inte runt de tumörer som inte bestrålades. Liknande, de oriktade nanopartiklarna utsöndrades till stor del. Mer viktigt, bestrålade tumörer som behandlats med den riktade nanopartikeln visade en markant ökning av celldöd och en avsevärd minskning av antalet blodkärl som infunderade dessa tumörer. Forskarna noterar att användningen av anticancernanopartiklar riktade mot bestrålade tumörer kan göra det möjligt att sänka stråldosen som används för att behandla tumörer utan att negativt påverka terapeutiska resultat.
Detta jobb, som delvis stöddes av National Cancer Institute, beskrivs i en artikel med titeln, "Tumörriktad leverans av liposominkapslat doxorubicin genom användning av en peptid som selektivt binder till bestrålade tumörer." Ett sammandrag av denna artikel finns på tidskriftens webbplats.
