Leverns struktur förändras med åldern. Här visas en histologisk bild av unga (vänster) och gamla (höger) leverceller. Kredit:Max Planck Institute for Biology of Ageing
Levern kan regenereras även i hög ålder och förblir förvånansvärt vältränad, även om kromatinet i dess celler genomgår en stor ombyggnad på grund av epigenetiska förändringar, som forskare från Max Planck Institute for Biology of Aging i Köln nu har upptäckt. En möjlig orsak till att transformationen får mindre konsekvenser kan vara en mekanism som forskarna nu beskriver i tidskriften Molecular Systems Biology .
Förändringar i epigenetik anses vara en orsak till åldringsprocesser. Epigenetik beskriver förändringar i genetisk information som inte ändrar sekvensen av själva generna, utan påverkar deras aktivitet. Detta kan bland annat regleras av proteiners tillgänglighet till DNA som en del av kromatin. I denna studie observerade forskarna i leverceller att levercellers DNA blir mycket mindre packat med åldern. Detta gör DNA mer tillgängligt för att producera budbärarmolekylen RNA. "Om DNA:t är lättillgängligt borde vi också se större mängder RNA göras. Men så var det inte alls", säger Peter Tessarz, chef för studien.
Kortare paus vid DNA:t
Forskarna har redan en möjlig förklaring till detta. De fann att RNA-polymeras, ett protein som binder till DNA och sedan producerar RNA, faller av från DNA snabbare i åldrade leverceller än i unga celler. Denna minskade stabilitet innebär att det, trots ökad tillgänglighet till DNA, inte sker någon nettoökning av RNA-produktionen, vilket upprätthåller balansen i cellen.
"Vi tror att vi har upptäckt en ny väg i celler som kompenserar för åldersberoende epigenetiska förändringar. Detta kan vara en orsak till leverns förmåga att fortsätta fungera så länge. Huruvida en liknande mekanism motverkar epigenetiska förändringar i andra vävnader återstår att utforska i framtiden. Där observerar vi också helt andra epigenetiska förändringar under åldrandet, säger Tessarz. + Utforska vidare