Forskare vid Francis Crick Institute har hittat ett sätt att SARS-CoV-2 manipulerar miljön i mänskliga celler för att förhindra att de ger ett fullständigt antiviralt svar.

Även om vacciner och behandlingar för covid-19 har hjälpt till att skydda miljoner från allvarlig infektion, infekterar och dödar sjukdomen fortfarande många människor runt om i världen och det finns fortfarande några luckor i vår kunskap om hur virus infekterar och replikerar inuti celler och undviker kroppens försvar.

I deras studie, publicerad i PLOS Pathogens onsdagen den 25 augusti studerade forskarna en grupp SARS-CoV-2-proteiner, kallade accessoriska proteiner. Lite är för närvarande förstått om vilken roll dessa proteiner spelar i COVID-19.

"Många virus har accessoriska proteiner, som inte ingår i viruspartikeln utan hjälper dem att replikera, genom att spela andra roller i infektionsförloppet. Vårt labb studerar vanligtvis dessa typer av proteiner i samband med HIV, men p.g.a. pandemin, fokuserade vi om en del av vårt arbete för att också undersöka tillbehörsproteinerna i SARS-CoV-2", säger Kate Bishop, huvudförfattare och gruppledare för Retroviral Replication Laboratory vid Crick.

Genom att studera celler som uttrycker de individuella tillbehörsproteinerna såväl som celler infekterade med SARS-CoV-2 fann forskarna att ett av dessa tillbehörsproteiner, ORF6, blockerar rörelsen av mRNA från cellens kärna in i dess cytoplasma.

Denna rörelse av mRNA är avgörande för cellens sunda funktion när den passerar de mallar som cellen behöver för att bygga proteiner till maskineriet som bygger dem.

Teamet studerade ytterligare vilka typer av mRNA som påverkades och fann att det inkluderade särskilda mRNA som innehåller instruktioner för att bygga vissa antivirala proteiner som hjälper till att bekämpa viruset.

"Vi har avslöjat ett exempel på hur SARS-CoV-2 stänger av cellens maskineri och undertrycker dess förmåga att upptäcka infektion och skydda sig mot viruset. Detta gynnar viruset eftersom det tillåter det att replikera i cellens cytoplasma utan att att behöva möta cellens fulla antivirala respons", tillägger Kate.

Eftersom ORF6 spelar en viktig roll för att försvaga en cells försvar, kan det vara ett potentiellt mål för nya behandlingar. + Utforska vidare

Inriktning på Nsp1-protein kan vara en väg för covid-19-terapi