Forskare vid University of California San Diego School of Medicine och i Japan har använt en uråldrig fisk för att få nya insikter om människans biologi och i synnerhet hur och varför en allmänt använd medicin fungerar för att avbryta graviditeter (hos människor, inte fiskar).

Resultaten publicerade i onlinenumret 11 februari 2022 av ACS Pharmacology &Translational Science .

Elefanthajen (Callorhinchus milii) är en ovanligt utseende och ovanlig djurmodell. Känd under flera namn, som spökhaj, elefantfisk och silvertrumpetare, finns arten i vatten utanför södra Australien. Den släthyade, broskfisken växer till en maximal storlek på fyra fot och utgör inget hot mot människor. Deras distinkta hackformade, snabelliknande nos används för att upptäcka byten, främst skaldjur och bottenlevande ryggradslösa djur, genom rörelse och svaga elektriska fält.

Men det är en annan egenskap som gör elefanthajar lämpliga för vissa typer av forskning:De tillhör den äldsta gruppen av käkade ryggradsdjur och har det långsammaste genomet av alla kända ryggradsdjur, vilket gör dem idealiska för att undersöka hur vissa biologiska system har utvecklats i ben. ryggradsdjur, inklusive människor. Den senaste studien, som jämför progesteronreceptoraktivering (PR) hos elefanthajar och människor, ger insikter i hur steroidaktivering utvecklades i de senare, och varför det fungerar som det gör idag.

Progesteron är ett hormon som hos kvinnor reglerar menstruationscykeln, förbereder för befruktning och upprätthåller en graviditet. Effekterna av progesteron medieras av dess nukleära receptor, PR. Forskare fann att PR-aktivering hos elefanthajar kräver en annan blandning av hormoner och steroider än PR-aktivering hos människor, där den senare kräver färre men mer specifika hormonella och steroida triggers.

Mer intressant upptäckte de att RU486, en medicinskt godkänd klinisk förening som blockerar eller avslutar graviditet hos människor och som vanligtvis kallas "abortpillret", inte har samma effekt hos elefanthajar. Det hämmar inte progesteronaktivering av elefanthaj PR.

Fynden, säger seniorförfattaren Michael Baker, Ph.D., forskningsprofessor vid UC San Diego School of Medicine, belyser fiskars och människors divergerande evolutionära vägar och ger insikt om hur andra mer populära djurmodeller, särskilt zebrafiskar, kan vara problematiskt när man försöker analysera patologin för endokrina störningar (när naturliga eller konstgjorda kemikalier härmar eller stör hormoner som reglerar utveckling, reproduktion och andra grundläggande funktioner) eller utvecklar nya läkemedel.