Aggregerad formation:
Under normala förhållanden har celler kvalitetskontrollmekanismer för att identifiera och eliminera skadade proteiner. När ansamlingen av skadade proteiner överstiger cellens kapacitet att hantera dem bildas aggresomer. Aggresomer fungerar som proteinlagringsfack som binder dessa skadade proteiner, vilket förhindrar deras toxiska effekter på cellulära funktioner.
Inflammasom aktivering:
Inflammasomer är proteinkomplex som spelar en avgörande roll i det medfödda immunsvaret. När aggresomer bildas kan de interagera med och aktivera inflammasomer, särskilt NLRP3-inflammasomen. NLRP3-inflammasomen känner av cellulär stress och utlöser frisättningen av inflammatoriska cytokiner, såsom interleukin-1β (IL-1β) och interleukin-18 (IL-18).
Cytokinfrisättning:
Aktiveringen av NLRP3-inflammasomen leder till bearbetning och frisättning av IL-1β och IL-18, som är viktiga inflammatoriska mediatorer. Dessa cytokiner verkar på olika celltyper, inklusive immunceller, endotelceller och fibroblaster, vilket främjar inflammation och immunsvar.
Inflammation och sjukdomar:
Omanvändningen av sophanteringssystem för att främja inflammation har konsekvenser för olika sjukdomar. Denna process är inblandad i kroniska inflammatoriska tillstånd, neurodegenerativa störningar och till och med vissa typer av cancer. Till exempel, vid Alzheimers sjukdom, kan ansamlingen av felveckade proteiner, såsom amyloid-beta, leda till aggresombildning och efterföljande inflammasomaktivering, vilket bidrar till det inflammatoriska svaret i hjärnan.
Genom att förstå hur celler återanvänder sina sophanteringssystem för att främja inflammation, får forskare insikter i de mekanismer som ligger bakom olika sjukdomar. Att inrikta sig på aggresombildning eller inflammasomaktivering kan ge nya terapeutiska strategier för att hantera inflammatoriska störningar och mildra deras associerade komplikationer.