En nyligen genomförd studie av forskare vid University of California, San Diego, har kastat nytt ljus över de cellulära försvarsmekanismerna mot PFT. Studien, publicerad i tidskriften Cell, identifierade ett protein som heter TMEM16F som en nyckelspelare i värdens svar på PFT.
TMEM16F är ett transmembranprotein som uttrycks i en mängd olika celltyper. Forskarna fann att TMEM16F bildar ett komplex med ett annat protein som kallas fosfatidylserinsyntas 1 (PSS1) och att detta komplex är väsentligt för det cellulära försvaret mot PFT.
När en PFT binder till en värdcell, sätter den sig in i cellmembranet och bildar en por, vilket gör att joner och molekyler kan läcka ut ur cellen. Detta kan leda till celldöd genom att störa cellens jonbalans och få cellen att svälla.
TMEM16F-PSS1-komplexet verkar för att förhindra bildandet av PFT-porer genom att stabilisera cellmembranet. När en PFT binder till en värdcell, rekryteras TMEM16F och PSS1 till bindningsstället och de arbetar tillsammans för att reparera membranet och förhindra bildandet av en por.
Forskarna fann också att TMEM16F och PSS1 krävs för värdens svar på en mängd olika PFT, inklusive de som produceras av bakterier som Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa och Escherichia coli.
Identifieringen av TMEM16F och PSS1 som nyckelspelare i det cellulära försvaret mot PFT ger nya insikter om de mekanismer genom vilka värdceller skyddar sig från dessa toxiner. Denna kunskap kan leda till utvecklingen av nya terapier för behandling av bakteriella infektioner orsakade av PFT.
