Storleksuteslutning:Kärnporkomplexet (NPC) har en storleksgräns för de molekyler som kan passera genom det. Proteiner med hög molekylvikt, som har en större storlek, kan överskrida denna storleksgräns och därmed uteslutas från nukleär transport.
Brist på nukleär lokaliseringssignal (NLS):Nukleär transport av proteiner in i kärnan kräver specifika signaler som kallas nukleära lokaliseringssignaler (NLS) på proteinet. Om ett protein med hög molekylvikt saknar NLS eller har ett icke-funktionellt NLS kan det inte kännas igen och transporteras av kärnkraftsimportmaskineriet.
Strukturella begränsningar:Strukturen och konformationen hos ett protein med hög molekylvikt kan hindra dess förmåga att importeras in i kärnan. Till exempel kanske proteiner med omfattande protein-proteininteraktioner eller stela strukturer inte kan vikas eller vecklas ut effektivt för att passa genom NPC.
Aggregation eller komplexbildning:Proteiner med hög molekylvikt kan tendera att aggregera eller bilda stora komplex med andra molekyler. Sådana aggregat kan ytterligare öka proteinets storlek och göra det utmanande för nukleär transport.
Posttranslationella modifieringar:Vissa posttranslationella modifieringar, såsom glykosylering eller fosforylering, kan påverka storleken, strukturen och interaktionerna hos ett protein. Dessa modifieringar kan påverka proteinets förmåga att transporteras in i kärnan.
Det är viktigt att notera att det finns vissa undantag från dessa begränsningar. Det finns mekanismer, såsom aktiv transport eller piggybacking på andra proteiner, som kan underlätta kärnimport av vissa stora proteiner. Icke desto mindre möter högmolekylära proteiner i allmänhet utmaningar vid kärntransport på grund av deras storlek och strukturella komplexitet.