Kristallstrukturen för ZIKV NS5 -protein. Regioner med olika färger representerar enskilda domäner eller motiv för ZIKV NS5. Den svarta cirkeln markerar platsen för det potentiella inhibitorbindande stället. Upphovsman:Song lab, UC Riverside.
Zika -virus (ZIKV), som orsakar Zika -virussjukdom, sprids till människor främst genom bett av en infekterad Aedes aegypti eller Aedes albopictus mygga. En infekterad gravid kvinna kan skicka ZIKV till sitt foster under graviditeten eller vid tidpunkten för födseln. Sex är ännu ett sätt för infekterade personer att överföra ZIKV till andra.
Den genomiska replikationen av viruset möjliggörs av dess "NS5" -protein. Denna funktion av ZIKV NS5 är unik för viruset, vilket gör det till ett idealiskt mål för utveckling av antivirala läkemedel. För närvarande, det finns inget vaccin eller medicin för att bekämpa ZIKV -infektion.
I en forskningsartikel som just publicerades i Naturkommunikation , University of California, Forskare vid Riverside rapporterar att de har bestämt kristallstrukturen för hela ZIKV NS5 -proteinet och visat att NS5 är funktionellt när det renas in vitro . Att känna till strukturen för ZIKV NS5 hjälper forskarna att förstå hur ZIKV replikerar sig själv.
Vidare, forskarnas strukturanalys av ZIKV NS5 avslöjar en potentiell bindningsplats i proteinet för en hämmare, vilket ger en stark grund för att utveckla potentiella hämmare mot ZIKV NS5 för att undertrycka ZIKV -infektion. Identifieringen av det inhibitorbindande stället för NS5 kan nu göra det möjligt för forskare att designa potentiella potenta läkemedel för att bekämpa ZIKV.
"Vi började detta arbete med att inse att hela strukturen för ZIKV NS5 saknades, "sa Jikui Song, en biträdande professor i biokemi, som ledde forskningen tillsammans med Rong Hai, en biträdande professor i växtpatologi och mikrobiologi. "Den största utmaningen för oss inträffade under proteinets reningsprocess när ZIKV NS5 blev nedbruten - hackad - av bakteriella enzymer."
Låt, Hai och deras kollegor övervann denna utmaning genom att utveckla ett effektivt protokoll för proteinrening, vilket i huvudsak minimerar reningstiden för NS5.
"Vårt arbete ger en ram för framtida studier av ZIKV NS5 och möjligheter för läkemedelsutveckling mot ZIKV baserat på dess strukturella likhet med NS5 -proteinet hos andra flavivirus, såsom dengue -viruset, "Sa Hai." Utan tvekan, ZIKV -terapier kan dra nytta av den mängd kunskap som redan har genererats inom området för denguevirus. "
Nästa, forskarna planerar att undersöka den antivirala potentialen på ZIKV NS5 av en kemisk förening som har visat sig fungera effektivt för att hämma NS5 -proteinet i dengueviruset.