Forskare har öppnat en möjlig väg för nya cancerterapier som inte har de biverkningar som ofta följer många nuvarande cancerbehandlingar genom att identifiera en proteinmodifiering som specifikt stöder spridning och överlevnad av tumörceller.

Beroende på typ av cancer och behandlingstyp, en patient kan drabbas av många biverkningar, inklusive anemi, aptitlöshet, blödning, blåmärken, förstoppning, delirium, diarre, Trötthet, håravfall, illamående, sexuella problem eller urinblåsa.

Forskare vid Oregon State University, University of Central Florida och New York University gjorde upptäckten av proteinmodifiering medan de studerade neurofibromatos typ 2. Tillståndet, allmänt känd som NF2, kännetecknas av utvecklingen av tumörer i nervsystemet som kallas schwannom.

"Kännetecknet för tumörcellsbeteende är deras okontrollerade tillväxt, "sa Maca Franco, professor i biokemi och biofysik vid OSU's College of Science. "Tumörceller måste ständigt producera energi och byggstenar för att replikera."

Forskare ledda av Franco och Oregon State -grundstuderande Jeanine Pestoni fann att schwannomceller producerar ett oxidations- och nitreringsmedel, peroxynitrit, som modifierar en aminosyra, tyrosin, i proteiner.

När tyrosin blir nitrerat i specifika proteiner, en effekt är omprogrammering av tumörcellernas metabolism, gör det möjligt för dem att sprida sig.

"För att hålla ihållande tillväxt, tumörceller förändrar hur de producerar energi och byggstenar och presenterar en signifikant metabolisk fenotyp som skiljer sig från normala cellers, "Sa Franco." Vi upptäckte att peroxynitrit, den kraftfullaste oxidanten som produceras av celler, styr metabola förändringar som uppstår i tumörceller i nervsystemet och stöder deras tillväxt. Vi tror att det finns specifika proteiner som när de blir nitrerade får en ny funktion som de inte hade tidigare, och denna nya funktion kan kontrollera tumörtillväxt. "

Peroxynitrit produceras på höga nivåer under "patologiska tillstånd, "sa hon - som de som finns i tumörer - men inte i normala vävnader.

"Detta öppnar den spännande möjligheten att rikta in peroxynitritproduktion uteslutande i tumörceller som en ny terapeutisk strategi för behandling av tumörer i nervsystemet, med minimala eller inga biverkningar på normala vävnader, "Tillade Franco." Vi avslöjar en helt ny kategori av mål för behandling av solida tumörer, och inte bara tumörer i nervsystemet - det kan ha bredare konsekvenser för behandling av flera cancertyper. Vi kan gå efter proteiner som vanligtvis inte modifieras i normala celler; vi kan rikta in de modifierade proteinerna med hämmare som inte påverkar normala celler, förhoppningsvis utveckla en behandling med minimala biverkningar. "

Fynd publicerades i Journal of Biological Chemistry .