SARS-CoV-2 överförs genom bindning av spikproteinet S1 på virushöljet till den angiotensinomvandlande enzym 2 (ACE2)-receptorn på plasmamembranet hos mänskliga celler. Histon H2A och elastasprotein som finns i saliv, binder till ACE2-receptorer och blockerar SARS-CoV-2 från att binda och infektera celler. Kredit:Osaka Metropolitan University
Det nya coronaviruset (SARS-CoV-2) har spridit sig över världen i en aldrig tidigare skådad hastighet och undviker motåtgärder för inneslutning. Att förstå mekanismerna genom vilka SARS-CoV-2 framgångsrikt undviker kroppens försvarssystem är avgörande för att minska överföringen av detta virus.
En forskargrupp vid Osaka Metropolitan University ledd av docent Misako Matsubara vid institutionen för veterinärvetenskap, Graduate School of Veterinary Science, och särskilt utsedd professor Katsutoshi Yoshizato vid institutionen för hepatologi, Graduate School of Medicine, misstänkte att det medfödda immunsystemet kan förhindra SARS-CoV-2-infektion; uppkomsten och svårighetsgraden av en ny infektion med coronavirus (COVID-19) är åldersberoende, liksom volymen och kvaliteten på saliven, som är avsevärt reducerad hos äldre.
SARS-CoV-2 överförs när spikproteinet S1 på virushöljet binder till den angiotensinomvandlande enzym 2 (ACE2)-receptorn på membranet hos mänskliga celler. Saliv och orala celler är viktiga överföringsvägar för covid-19-infektion. Forskargruppen har visat att saliv från SARS-CoV-2 oinfekterade (friska) individer stör S1- och ACE2-bindningen på ett koncentrationsberoende sätt.
De identifierade fyra proteiner i saliv som binder till ACE2 och bland dessa proteiner hämmar neutrofil elastas och histon H2A påtagligt bindningen av S1 och ACE2. Neutrofilt elastas och H2A är positivt laddade proteiner, som fungerar som en barriär mot SARS-CoV-2-bindning genom att täcka det negativt laddade S1-bindningsstället för ACE2. Forskargruppen visade också att katjoniska polypeptider såsom ε-poly-L-lysin är lika effektiva för att förhindra bindningen av S1 till ACE2.
Denna forskning är resultatet av en gemensam studie av Osaka Metropolitan University Graduate School of Medicine och Graduate School of Veterinary Science och Cosmo Bio Co., Ltd., och publicerades online i Journal of Biochemistry den 6 juli 2022.
Professor Yoshizato sa:"Denna studie visar att salivneutrofiler aktiveras måttligt av inhemska mikroorganismer och frigör kontinuerligt en mängd olika proteiner, bland vilka elastas och histon H2A bidrar till självförsvar mot SARS-CoV-2-infektion genom att maskera ACE2-receptorn på värden. Vi tror att våra resultat kommer att bidra till utvecklingen av metoder för att inte bara förebygga eller behandla covid-19-infektion, utan också förhindra att okända virus infekterar människor i framtiden på den medfödda immunnivån." + Utforska vidare
