Ökat uttryck av PCYT2, som syntetiserar CDP-Gro i cancer, förbättrar GroP-modifiering och försämrar matriglykanbildning. Detta fenomen tillåter cancerceller att lämna begränsningarna för den extracellulära matrisen och få migrationskapacitet. Kredit:Nagoya City University Graduate School of Pharmaceutical Sciences
Dystroglykaner på epitelcellsytor interagerar med den extracellulära matrisen via långa sockerkedjor (kallade matriglykaner), och de är ansvariga för cellvidhäftning. Avvikelser i bildningen av matriglykaner kan försämra cellvidhäftningen och orsaka muskeldystrofi.
Samarbetsgrupperna, inklusive forskare vid Nagoya City University och National Institutes of Natural Sciences, har tidigare upptäckt närvaron av en ny post-translationell modifiering, där glycerolfosfat (GroP) täcker kärndelen av matriglykan och därigenom blockerar dess förlängning.
I denna nyligen publicerade studie publicerad i International Journal of Molecular Sciences , har forskarna visat att GroP-modifiering förbättras i cancervävnader. Dessutom främjas denna modifiering när cancer fortskrider. De etablerade en human koloncancercellinje med ökat GroP-uttryck genom att överuttrycka ett bakteriellt enzym som syntetiserar CDP-Gro, en nyckelprekursor för GroP-modifiering.
De har också visat att dessa celler har en ökad cellmigrationskapacitet. Dessutom har de funnit en hög korrelation i kolorektal cancervävnad mellan GroP-modifiering och uttrycket av PCYT2, ett CDP-Gro-syntas hos människor. Dessa fynd tyder på att förbättrad GroP-modifiering i cancerceller kan avsluta matriglykanförlängning, och därigenom störa cellvidhäftningen, vilket i sin tur främjar migrationen av cancerceller.
Deras resultat ger insikter i cancerterapi:Om förbättrad GroP-modifiering kan främja malign transformation av cancerceller, kan cancermetastaser inhiberas genom att motverka denna modifiering. Proteiner involverade i GroP-modifieringar, såsom PCYT2, anses vara potentiella mål för läkemedelsupptäckt. Dessutom kan antikroppar som riktar sig mot GroP-modifiering utvecklas till antikroppsbaserade terapier mot cancer. + Utforska vidare