Vissa analytiker säger att ett uppköpserbjudande av denna storleksordning kan sätta för mycket press på Takedas ekonomi, vars logotyp syns här
Aktierna i Tokyo-noterade Takeda föll i onsdags efter att de höjde sitt bud på det irländska läkemedelsföretaget Shire till 46 miljarder pund (64 miljarder dollar). vilket skulle representera det största utländska uppköpet någonsin av ett japanskt företag.
London-noterade Shire sa att det var "villigt att rekommendera det reviderade förslaget till Shire aktieägare under förutsättning att de andra villkoren för det eventuella erbjudandet löses på ett tillfredsställande sätt".
Det senaste budet följer på en rad lägre erbjudanden som avvisats av Shire under den senaste månaden. Det kommer när Takeda ser ut att expandera utomlands inför en förväntad nedgång i läkemedelspriserna på hemmaplan.
Analytiker sa att uppköpet skulle vara ett smart drag av Takeda eftersom det ser ut att diversifiera, och kan löna sig på lång sikt.
Dock, nyheterna skickade Takeda-aktier till mer än nio procent i Tokyo vid ett tillfälle onsdag morgon, med investerare oroliga att det skulle överutvidga företagets ekonomi.
Vid stängningen var den ned 7,02 procent till 4, 510 yen, medan Shire öppnade i London handeln upp 2,80 procent till £40,40.
I sitt uttalande på tisdagskvällen, Shire satte en ny deadline den 8 maj för slutförandet av förhandlingarna.
Erbjudandet motsvarar £49 per aktie, Shire sa, och representerar en premie på 60 procent till sin stängningskurs den 27 mars, innan Takeda anmälde sitt intresse.
Shire sa att när affären slutfördes, aktieägare skulle äga cirka 50 procent av det utvidgade Takeda, medan de nya Takeda-aktierna skulle noteras i Japan och USA.
"Långsiktiga fördelar"
Shire på fredagen hade avvisat Takedas fjärde erbjudande på en månad, värd 42,8 miljarder pund, sa att det var för lågt.
Förra veckan sa Botox-tillverkaren Allergan att den övervägde att lägga ett motbud på Shire, höjer utsikterna för ett budkrig, men bekräftade sedan att det inte skulle gå vidare.
Uppköpet är det senaste i en uppsjö av fusioner och förvärv inom läkemedelsindustrin, eftersom traditionella aktörer ser vinster urholkas av konkurrens från generiska läkemedel.
Särskilt japanska läkemedelstillverkare möter press på den inhemska marknaden när regeringen försöker sänka priserna på många märkesläkemedel och öka fokus på billigare generika för att dämpa hälsoutgifterna när befolkningen åldras snabbt.
Takeda, ledd av fransmannen Christophe Weber, har aktivt letat utomlands efter förvärv.
2011 tog man över den schweiziska rivalen Nycomed för 9,6 miljarder euro (13,6 miljarder dollar vid den tiden).
Masayuki Kubota, chefsstrateg på Rakuten Securities, sade att trots den negativa initiala marknadsreaktionen, övertagandet skulle sannolikt vara bra för Takeda.
"Det skulle vara det största uppköpet någonsin av ett japanskt företag och det är naturligt att det skapar oro" eftersom ett misslyckat uppköp kan orsaka enorma förluster, sa han till AFP.
Men han sa att Shire erbjöd en attraktiv portfölj.
"De har många behandlingar för sällsynta sjukdomar, där inträdesbarriärerna för andra företag är mycket höga. Deras lönsamhet är hög."
Kubota sa att Takeda gjorde rätt i att dra nytta av dess rikliga kassaflöde och Japans låga räntor.
"Det kan se dyrt ut på kort sikt, men det kommer att ge goda fördelar på längre sikt."
Fumiyoshi Sakai, analytiker på Credit Suisse, gick med på.
"Det skulle också förbättra sin globala räckvidd, " sa han till AFP, att lägga till det skulle ge Takeda tillgång till "forskning och utveckling inom området matsmältningssystem, psykisk ohälsa och sällsynta sjukdomar där Takeda velat ha samarbete”.
© 2018 AFP