Resultat från kliniska fas två prövningar vid UT Southwestern Medical Center visade att en suspension av guld nanokristaller som togs dagligen av patienter med multipel skleros (MS) och Parkinsons sjukdom (PD) signifikant reverserade underskott av metaboliter kopplade till energiaktivitet i hjärnan och resulterade i funktionell förbättringar. Resultaten, publicerade i Journal of Nanobiotechnology , skulle så småningom kunna bidra till att ge denna behandling till patienter med dessa och andra neurodegenerativa sjukdomar, enligt författarna.
"Vi är försiktigt optimistiska att vi kommer att kunna förhindra eller till och med vända vissa neurologiska funktionsnedsättningar med denna strategi", säger Peter Sguigna, M.D., som leder den aktiva MS-studien och är biträdande professor i neurologi och utredare i Peter O' Donnell Jr. Brain Institute vid UT Southwestern.
En sund hjärnfunktion beror på en kontinuerlig tillförsel av energi till detta organs celler genom en molekyl som kallas adenosintrifosfat (ATP), förklarade Dr. Sguigna. Ålder orsakar en minskning av hjärnans energimetabolism, tydligt i en minskning av förhållandet mellan nikotinamidadenindinukleotid (NAD+) och dess partner, nikotinamidadenindinukleotid + väte (NADH).
Studier har dock visat att vid neurodegenerativa tillstånd som MS, PD och amyotrofisk lateralskleros (ALS) – även känd som Lou Gehrigs sjukdom – är denna nedgång i NAD+/NADH-förhållandet mycket snabbare och mer allvarlig. Studier i celler, djurmodeller och mänskliga patienter har föreslagit att ett stoppande eller vändande av detta energibrist kan leda till en långsammare nedgång eller till och med delvis återhämtning för patienter med neurodegenerativa sjukdomar, sa Dr. Sguigna.
Mot det syftet samarbetade han och hans kollegor med Clene Nanomedicine, ett företag som utvecklar guld nanokristaller till ett oralt administrerat terapeutiskt medel för neurodegenerativa tillstånd, inklusive en experimentell behandling som heter CNM-Au8. Dessa nanokristaller fungerar som katalysatorer som förbättrar NAD+/NADH-förhållandet, vilket positivt förändrar hjärncellers energibalans – ett fenomen som påvisats i cellulära och djurmodeller i tidigare studier.
För att avgöra om CNM-Au8 nådde sitt avsedda mål hos mänskliga patienter, rekryterade UTSW-forskarna 11 deltagare med skovvis MS och 13 med Parkinsons för två fas två kliniska prövningar, REPAIR-MS och REPAIR-PD. Dessa deltagare fick en initial hjärnmagnetisk resonans (MR) spektroskopi för att bestämma deras baslinje NAD+/NADH-förhållande och nivåerna av andra molekyler associerade med cellenergimetabolism. Efter att de tagit en daglig dos av CNM-Au8 i 12 veckor inkluderade testningen en andra MR-spektroskopi.
Tillsammans upplevde de 24 patienterna en genomsnittlig ökning av deras NAD+/NADH-kvoter på 10,4 % jämfört med baslinjen, vilket visar att CNM-Au8 riktade in sig på hjärnan som avsett. Andra energiska molekyler, inklusive ATP, normaliserade till gruppens medel vid slutet av behandlingen, en annan potentiellt fördelaktig effekt.
Med hjälp av en validerad undersökning för funktionella resultat vid PD fann forskare att studiepatienter med detta tillstånd rapporterade förbättrade "motoriska upplevelser av det dagliga livet" vid ett tillfälle, vilket tyder på att att ta CNM-Au8 kunde lindra funktionella symtom på deras sjukdom. Ingen av patienterna upplevde allvarliga biverkningar kopplade till CNM-Au8.
Även om dessa resultat är uppmuntrande, behövs ytterligare studier, sa Dr. Sguigna. REPAIR-MS kommer att fortsätta att registrera deltagare för att se om liknande fynd kan reproduceras i progressiv MS.
Mer information: Jimin Ren et al, Bevis på hjärnans målengagemang i Parkinsons sjukdom och multipel skleros av den undersökningsbara nanomedicinen, CNM-Au8, i REPAIR fas 2 kliniska prövningar, Journal of Nanobiotechnology (2023). DOI:10.1186/s12951-023-02236-z
Tillhandahålls av UT Southwestern Medical Center
