Virus är intracellulära parasiter som förlitar sig på värdceller för att replikera och överleva. För att bekämpa virusinfektioner har celler utvecklat olika försvarsmekanismer, inklusive cGAS-STING-vägen. Denna väg spelar en avgörande roll för att känna av DNA som frigörs från invaderande virus och aktivera immunsystemet för att rensa infektionen.
cGAS-STING-vägen initieras när proteinet cGAS binder till dubbelsträngat DNA (dsDNA). Vid DNA-bindning genomgår cGAS en konformationsförändring och syntetiserar en signalmolekyl som kallas cyklisk GMP-AMP (cGAMP). cGAMP binder sedan till och aktiverar STING-proteinet, vilket leder till produktion av immunmolekyler som hjälper till att eliminera viruset.
Med hjälp av högupplösta avbildningstekniker kunde forskarna visualisera monteringen och aktiveringen av cGAS-STING-vägen med oöverträffad detalj. De observerade hur cGAS ändrar sin struktur vid dsDNA-bindning och bildar filament som sträcker sig och ansluter till andra cGAS-molekyler. Dessa filament interagerar sedan med STING och utlöser dess aktivering.
Studien avslöjade också de molekylära mekanismerna genom vilka cGAS-STING-vägen regleras. De fann att ett protein som heter USP18 kan ta bort cGAMP-molekylen från STING, effektivt stänga av vägen och förhindra överdriven inflammation. Denna negativa reglering säkerställer ett balanserat immunsvar mot virusinfektioner.
Att förstå de molekylära detaljerna i cGAS-STING-vägen är avgörande för att utveckla nya antivirala terapier. Genom att rikta in sig på specifika steg i denna väg, kan forskare kunna förbättra immunsystemets förmåga att upptäcka och eliminera virus, vilket leder till effektivare behandlingar för virusinfektioner.
